5-(chloromethyl)-3-methyl-4,5-dihydroisoxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑啉类
• 英文名称: 5-(chloromethyl)-3-methyl-4,5-dihydroisoxazole
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-3-methyl-4,5-dihydro-1,2-oxazole
• 化学式: C₅H₈ClNO
• 分子量: 133.578
• InChiKey: RDSKTLOJQCMZQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  21.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(chloromethyl)-3-methyl-4,5-dihydroisoxazole 在 AD-H column 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  熔融环丙基异恶唑啉外消旋作用的机械学见解。

  摘要：

  报道了对映体纯的稠合环丙基异恶唑啉的意外外消旋作用的实验和计算研究。这些研究提供了外消旋机理的见解，量化了偶极-双基连续体上过渡态的位置，并建立了这类化合物的结构与稳定性之间的关系。还介绍了外消旋的实验和计算能垒。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04236
• 作为产物：
  描述：

  乙醛肟 、 3-氯丙烯 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 乙醚 为溶剂， 反应 9.0h， 以57%的产率得到5-(chloromethyl)-3-methyl-4,5-dihydroisoxazole
  参考文献：
  名称：

  熔融环丙基异恶唑啉外消旋作用的机械学见解。

  摘要：

  报道了对映体纯的稠合环丙基异恶唑啉的意外外消旋作用的实验和计算研究。这些研究提供了外消旋机理的见解，量化了偶极-双基连续体上过渡态的位置，并建立了这类化合物的结构与稳定性之间的关系。还介绍了外消旋的实验和计算能垒。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04236

文献信息

• [EN] PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE 1,3-OXAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE AVEC DU CYCLOPROPYLE PERFLUORÉ UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2014138484A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE ABSTRACT OF THE DISCLOSURE The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: INSERT STRUCTURE HERE} I wherein variables A4, A5, A6, A8, each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I：在此插入结构} I，其中变量A4、A5、A6、A8，以及化学式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在本文中分别定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II和III的化合物，以及其亚式化合物、中间体和制备本发明化合物的方法。
• Diastereoselective synthesis of fused cyclopropyl-3-amino-2,4-oxazine β-amyloid cleaving enzyme (BACE) inhibitors and their biological evaluation
  作者：Jonathan D. Low、Michael D. Bartberger、Yuan Cheng、Doug Whittington、Quifen Xue、Stephen Wood、Jennifer R. Allen、Ana E. Minatti

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.056

  日期：2018.4

  The diastereoselective synthesis and structure activity relationship (SAR) of a series of fused cyclopropyl-3-amino-2,4-oxazine (2-oxa-4-azabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-amine)-containing BACE inhibitors is described. Through these efforts compound 2 was identified as a potent (cell IC50 = 15 nM) BACE inhibitor with acceptable ADME properties. When tested in vivo, compound 2 demonstrated a significant

  一系列稠合的环丙基-3-氨基-2,4-恶嗪（2-oxa-4-azabicyclo [4.1.0] hept-3-en-3-amine）-的非对映选择性合成与结构活性关系（SAR）-描述了含有BACE抑制剂的物质。通过这些努力，化合物2被鉴定为具有可接受的ADME特性的有效（细胞IC 50 = 15 nM）BACE抑制剂。当在体内进行测试时，化合物2在大鼠药效学研究中显示大脑和脑脊髓液（CSF）Aβ40水平显着降低（分别为46％和66％），因此代表了进一步开发脑缺血的合适起点。用于治疗阿尔茨海默氏病的体内有效化合物。
• PERFLUORINATED CYCLOPROPYL FUSED 1,3-OXAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20150252011A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , each of R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶(BACE)的活性。这些化合物具有通式I： 其中，变量A4、A5、A6、A8，以及通式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在此独立地定义。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，并将这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积有关的疾病和/或症状，这是由BACE的生物活性导致的。这样的BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及它们的亚式化合物、中间体和制备本发明化合物的方法。
• Heterocyclische Verbindungen
  申请人：NIHON BAYER AGROCHEM K.K.

  公开号：EP0192060A1

  公开（公告）日：1986-08-27

  Die vorliegende Erfindung betrifft neue heterocyclische Verbindungen der Formel (I) worin N 0 oder 1, R1, R2, R5 und R6 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeuten, R3 und R4 unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Hydroxygruppe oder eine Alkylgruppe bezeichnen, wenn n 1 bezeichnet, R2 eine Einfachbindung zusammen mit R5 zu bilden vermag, X ein Schwefelatom, ein Sauerstoffatom oder die folgenden Gruppen bedeutet: worin R7 und R8 die im Anmeldetext angegebene Bedeutung haben, R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe bedeutet, Y ein Stickstoffatom oder die Gruppe bedeutet, worin R9 die im Anmeldungstext angegebene Bedeutung hat und Z die im Anmeldungstext angegebene Bedeutung hat.

  本发明涉及式 (I) 的新型杂环化合物 其中 N 是 0 或 1、 R1、R2、R5 和 R6 独立地表示氢原子或烷基、 R3 和 R4 独立地表示氢原子、羟基或烷基，当 n 表示 1 时，R2 能与 R5 形成单键、 X 表示硫原子、氧原子或以下基团： 其中 R7 和 R8 具有应用文本中给出的含义、 R 代表氢原子或烷基，Y 代表氮原子或以下基团 其中 R9 具有本申请文本中给出的含义，以及 Z 具有本申请文本中给出的含义。
• RAHMAN A.; RAZZAQ N.; JABBAR A., PAKISTAN J. SCI. RES., 1978, 30, 91-94
  作者：RAHMAN A.、 RAZZAQ N.、 JABBAR A.

  DOI：——

  日期：——