3-(1-chloro-6-phthalazinyl)-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide | 909186-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(1-chloro-6-phthalazinyl)-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
• 英文别名: 3-(1-chlorophthalazin-6-yl)-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
• CAS: 909186-04-5
• 化学式: C₁₉H₁₆ClN₃O
• 分子量: 337.809
• InChiKey: SPMYGJRVQIMTFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  570.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-chloro-6-phthalazinyl)-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide 、 2-甲基吡咯烷 在 4m 、 acetonitrile-water 、 三氟乙酸 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.18h， 生成 N-cyclopropyl-4-methyl-3-(1-(2-methylpyrrolidin-1-yl)phthalazin-6-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine, aza- and diaza-phthalazine compounds and methods of use

  摘要：

  本发明涉及一类新化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有一般的I式，其中A1、A2、B、R1、R2、R3和R4在此被定义。本发明还包括含有一种或多种I式化合物的药物组合物，以及用于治疗激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣和其他炎症性疾病的该化合物和组合物的用途，以及用于制备I式化合物的中间体和过程。

  公开号：

  US20060199817A1
• 作为产物：
  描述：

  、 环丙胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(1-chloro-6-phthalazinyl)-N-cyclopropyl-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine, aza- and diaza-phthalazine compounds and methods of use

  摘要：

  本发明包括一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症及相关状况。这些化合物的通用公式为I 其中A 1 ，A 2 ，B，R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 在此定义。该发明还包括包括一个或多个I公式化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎，银屑病和其他炎症性疾病，以及用于制备I公式化合物的中间体和工艺。

  公开号：

  US20060199817A1

文献信息

• Phthalazine, aza-and diaza-phthalazine compounds and methods of use
  申请人：Tasker Andrew

  公开号：US20080119468A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis and other inflammation disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新型化合物类别，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症及相关病症。该化合物具有一般式I，其中A1、A2、B、R1、R2、R3和R4在此定义。本发明还包括含有一种或多种式I化合物的制药组合物，以及用于治疗激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣和其他炎症性疾病的该化合物和组合物的用途，以及用于制备式I化合物的中间体和方法。
• Phthalazine compounds and methods of use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US07759337B2

  公开（公告）日：2010-07-20

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein B, R1, R2, R3, R4 and R5 are d.efined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis and other inflammation disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新类化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有通式I，其中B，R1，R2，R3，R4和R5在此被定义。本发明还包括药物组合物，包括一个或多个通式I的化合物，使用这些化合物和组合物治疗激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣和其他炎症性疾病，以及有用于制备通式I化合物的中间体和过程。
• WO2008/30466
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Practical Synthesis of a p38 MAP Kinase Inhibitor
  作者：Michał Achmatowicz、Oliver R. Thiel、Philip Wheeler、Charles Bernard、Jinkun Huang、Robert D. Larsen、Margaret M. Faul

  DOI：10.1021/jo802186m

  日期：2009.1.16

  p38 MAP kinase inhibitors have attracted considerable interest as potential agents for the treatment of inflammatory diseases. Herein, we describe a concise and efficient synthesis of inhibitor 1 that is based on a phthalazine scaffold. Highlights of our approach include a practical synthesis of a 1,6-disubstituted phthalazine building block 24 as well as the one-pot formation of boronic acid 27. Significant synthetic work to understand the reactivity principles of the intermediates helped in selection of the final synthetic route. Subsequent optimization of the individual steps of the final sequence led to a practical synthesis of 1.
• Discovery of Highly Selective and Potent p38 Inhibitors Based on a Phthalazine Scaffold
  作者：Brad Herberich、Guo-Qiang Cao、Partha P. Chakrabarti、James R. Falsey、Liping Pettus、Robert M. Rzasa、Anthony B. Reed、Andreas Reichelt、Kelvin Sham、Maya Thaman、Ryan P. Wurz、Shimin Xu、Dawei Zhang、Faye Hsieh、Matthew R. Lee、Rashid Syed、Vivian Li、David Grosfeld、Matthew H. Plant、Bradley Henkle、Lisa Sherman、Scot Middleton、Lu Min Wong、Andrew S. Tasker

  DOI：10.1021/jm8005417

  日期：2008.10.23

  Investigations into the structure-activity relationships (SAR) of a series of phthalazine-based inhibitors of p38 are described. These efforts originated from quinazoline 1 and through rational design led to the development of a series of orally bioavailable, potent, and selective inhibitors. Kinase selectivity was achieved by exploiting a collection of interactions with p38alpha including close contact to Ala157, occupation of the hydrophobic gatekeeper pocket, and a residue flip with Gly110. Substitutions on the phthalazine influenced the pharmacokinetic properties, of which compound 16 displayed the most desirable profile. Oral dosing (0.03 mg/kg) of 16 in rats 1 h prior to LPS challenge gave a >50% decrease in TNFalpha production.