3β-(methoxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-(methoxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
• 英文别名: 1-[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]benzimidazole
• 化学式: C₂₇H₃₄N₂O
• 分子量: 402.58
• InChiKey: NXXXAZGYVFACII-ZTFSMFBVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3BETA)-17-(1H-苯并咪唑-1-基)雄甾-5,16-二烯-3-醇 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以77%的产率得到3β-(methoxy)-17-(1H-benzimidazol-1-yl)androsta-5,16-diene
  参考文献：
  名称：

  伽利酮3β-咪唑氨基甲酸酯启发的新型甾体雄激素受体降解剂的鉴定。

  摘要：

  所有形式的雄激素受体（ARs）的降解正在成为一种有效治疗前列腺癌的有利治疗范例。在继续识别和开发旨在通过增强AR降解来破坏AR信号转导的改良有效新型小分子药物的计划的过程中，我们已经设计，合成和评估了我们的3期临床药物galeterone的新型C-3修饰类似物（5 ）。我们最近发现的更有效的Galeterone3β-咪唑氨基甲酸酯（6）对体内潜在的潜在稳定性的担忧导致了新甾体化合物的设计和合成。11种化合物中的两种，对CWR22Rv1前列腺癌细胞的GI50值分别为3.24和2.54μM的3β-吡啶基醚（8）和3β-咪唑（17）分别是5的2.75倍和3.5倍。化合物8和17具有改善的（〜4倍）AR-V7降解活性。重要的是，预期这两种化合物在代谢上是稳定的，使其适合作为针对所有形式前列腺癌的新疗法的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00137

文献信息

• STEROIDAL COMPOUNDS WITH POTENT ANDROGEN RECEPTOR DOWN-REGULATION AND ANTI PROSTATE CANCER ACTIVITY
  申请人：University of Maryland, Baltimore

  公开号：EP3514147A1

  公开（公告）日：2019-07-24

  Nonsteroid and steroid compounds that cause down-regulation of the androgen receptor (AR), both full length and splice variant, induce apoptosis and inhibit proliferation of inhibiting proliferation and migration of androgen sensitive cancer cells. The steroid compounds and nonsteroid compounds may be agents for the prevention and/or treatment of cancer, including prostate cancer, castration resistant prostate cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma, benign prostatic hyperplasia (BPH), Kennedy's disease, androgenetic alopecia, breast cancer, androgen-insensitive syndrome, and spinal and bulbar muscular atrophy.

  非类固醇和类固醇化合物可导致雄激素受体（AR）（包括全长和剪接变体）的下调，诱导凋亡并抑制对雄激素敏感的癌细胞的增殖和迁移。类固醇化合物和非类固醇化合物可作为预防和/或治疗癌症的药物，包括前列腺癌、阉割抗性前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、肝细胞癌、良性前列腺增生症（BPH）、肯尼迪病、雄激素性脱发、乳腺癌、雄激素不敏感综合征以及脊柱和球部肌肉萎缩症。
• Nonsteroidal and steroidal compounds with potent androgen receptor down-regulation and anti prostate cancer activity
  申请人：UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE

  公开号：US10617685B2

  公开（公告）日：2020-04-14

  Nonsteroid and steroid compounds that cause down-regulation of the androgen receptor (AR), both full length and splice variant, induce apoptosis and inhibit proliferation of inhibiting proliferation and migration of androgen sensitive cancer cells. The steroid compounds and nonsteroid compounds may be agents for the prevention and/or treatment of cancer, including prostate cancer, castration resistant prostate cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma, benign prostatic hyperplasia (BPH), Kennedy's disease, androgenetic alopecia, breast cancer, androgen-insensitive syndrome, and spinal and bulbar muscular atrophy.

  非类固醇和类固醇化合物可导致雄激素受体（AR）（包括全长和剪接变体）的下调，诱导凋亡并抑制对雄激素敏感的癌细胞的增殖和迁移。类固醇化合物和非类固醇化合物可作为预防和/或治疗癌症的药物，包括前列腺癌、阉割抗性前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、肝细胞癌、良性前列腺增生症（BPH）、肯尼迪病、雄激素性脱发、乳腺癌、雄激素不敏感综合征以及脊柱和球部肌肉萎缩症。
• [EN] NONSTEROIDAL AND STEROIDAL COMPOUNDS WITH POTENT ANDROGEN RECEPTOR DOWN-REGULATION AND ANTI PROSTATE CANCER ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS NON-STÉROÏDIENS ET STÉROÏDIENS PUISSANTS EN TERMES DE RÉGULATION À LA BAISSE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES ET D'ACTIVITÉ CONTRE LE CANCER DE LA PROSTATE
  申请人：UNIV MARYLAND

  公开号：WO2014165815A3

  公开（公告）日：2014-12-31
• NONSTEROIDAL AND STEROIDAL COMPOUNDS WITH POTENT ANDROGEN RECEPTOR DOWN-REGULATION AND ANTI PROSTATE CANCER ACTIVITY
  申请人：NJAR Vincent C.O.

  公开号：US20160038476A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Nonsteroid and steroid compounds that cause down-regulation of the androgen receptor (AR), both full length and splice variant, induce apoptosis and inhibit proliferation of inhibiting proliferation and migration of androgen sensitive cancer cells. The steroid compounds and nonsteroid compounds may be agents for the prevention and/or treatment of cancer, including prostate cancer, castration resistant prostate cancer, bladder cancer, pancreatic cancer, hepatocellular carcinoma, benign prostatic hyperplasia (BPH), Kennedy's disease, androgenetic alopecia, breast cancer, androgen-insensitive syndrome, and spinal and bulbar muscular atrophy.
• US9694005B2
  申请人：——

  公开号：US9694005B2

  公开（公告）日：2017-07-04