外消旋-6-甲基-4-苯基-2-色满醇 | 209747-04-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 中文名称: 外消旋-6-甲基-4-苯基-2-色满醇
• 中文别名: 托特罗定乳醇杂质
• 英文名称: 2-hydroxy-6-methyl-4-phenyldihydrobenzopyran
• 英文别名: (±)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol；6-methyl-4-phenyl-chroman-2-ol；3,4-dihydro-6-methyl-4-phenyl-2H-benzopyran-2-ol；6-methyl-4-phenyl-2-chromanol；6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-ol
• CAS: 209747-04-6
• 化学式: C₁₆H₁₆O₂
• 分子量: 240.302
• InChiKey: JGRSOLBFAHJDTL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  80-81 °C
• 沸点：
  377.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二异丙胺 、 外消旋-6-甲基-4-苯基-2-色满醇 在 palladium hydroxide on carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 110.0 ℃ 、620.54 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 2-[3-(二异丙胺基)-1-苯丙基l]-4-甲基苯酚
  参考文献：
  名称：

  WO2007/138440

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-苯基色满-2-酮 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以66%的产率得到外消旋-6-甲基-4-苯基-2-色满醇
  参考文献：
  名称：

  Hydrolase-mediated resolution of the hemiacetal in 2-chromanols: The impact of remote substitution

  摘要：

  Hydrolase-catalysed dynamic kinetic resolutions of chroman-2-ol and 3-methyl chroman-2-ol can be effected with up to 88% conversion and 92% ee through the use of organic solvents. Extension to the resolution of the tolterodine precursor 1 proved more challenging. The presence of the remote phenyl substituent had a significant impact on the resolution and it was not possible to achieve high enantioselectivity together with efficient conversion from the focussed panel of enzymes screened. (C) 2017 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2017.04.001

文献信息

• Combination therapies
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040209916A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention is directed to methods of treating asthma, COPD, allergic rhinitis, and infectious rhinitis by administering a first pharmaceutical agent including one or more compounds selected from the quarternary ammonium compounds of formulae I-V and a second pharmaceutical agent including one or more pharmaceutical agents selected from Adenosine A 2a Receptor Agonists, D2-Dopamine Receptor Agonists, Phosphodiesterase Inhibitors (PDE's), corticosteroids, norepinephrine reuptake inhibitors, 4-hydroxy-7-[2-[2-[3-[2-phenylethoxy]-propylsulphonyl]ethylamino]ethyl]-1,3-benzothiazol-2(3H)-one, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and non-quarternized antimuscarinic compounds.

  该发明涉及通过给予包括公式I-V的季铵化合物中选取的一个或多个化合物以及包括选自腺苷A2a受体激动剂、D2-多巴胺受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂（PDE's）、皮质类固醇、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、4-羟基-7-[2-[2-[3-[2-苯乙氧基]-丙磺酰乙氨基]-乙基]-1,3-苯并噻唑-2(3H)-酮及其药用可接受的盐以及非季铵化的抗胆碱药物的第二药物，来治疗哮喘、COPD、过敏性鼻炎和感染性鼻炎的方法。
• Quaternary ammonium compounds
  申请人：——

  公开号：US20030158176A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Novel quaternary ammonium compounds of the formula 1 and any stereoisomers thereof, wherein R 1 , R 2 and R 3 independently represent C 1 -C 6 alkyl, optionally substituted with phenyl or hydroxyl, or both, and wherein any two of R 1 , R 2 and R 3 may form a ring together with the quaternary ammonium nitrogen; R 4 represents —H, —CH 3 , or —CO—R 4-1 ,wherein R 4-1 represents —(C 1 -C 4 alkyl), —(C 1 -C 4 alkoxy), or —NR 4-2 R 4-3 , wherein R 4-2 and R 4-3 independently represent —H or —(C 1 -C 4 alkyl); R 5 , R 6 and R 7 independently represent —H, —OCH 3 , —OH, —CONH 2 , —SO 2 NH 2 , —F, —Cl, —Br, —I, —CF 3 , or —(C 1 -C 4 alkyl), optionally substituted with one or two —OH, —(C 1 -C 4 alkoxy), —COOH, or —CO—O—(C 1 -C 3 alkyl); and X − represents an anion of a pharmaceutically acceptable acid, the compounds for use as medicaments, use of the compounds for the manufacture of specific medicaments, and pharmaceutical compositions comprising the compounds. The present invention also concerns a method of treatment involving administration of the compounds.

  新颖的四元铵化合物的化学式为1，及其所有立体异构体，其中R1、R2和R3分别表示C1-C6烷基，可选择地取代为苯基或羟基，或两者兼有，且其中任意两个R1、R2和R3可与四元铵氮形成环；R4表示—H，—CH3，或—CO—R4-1，其中R4-1表示—(C1-C4烷基)，—(C1-C4烷氧基)，或—NR4-2R4-3，其中R4-2和R4-3独立地表示—H或—(C1-C4烷基)；R5、R6和R7独立地表示—H，—OCH3，—OH，—CONH2，—SO2NH2，—F，—Cl，—Br，—I，—CF3，或—(C1-C4烷基)，可选择地取代为一个或两个—OH，—(C1-C4烷氧基)，—COOH，或—CO—O—(C1-C3烷基)；X-表示药学上可接受的酸的阴离子，这些化合物用作药物，用这些化合物制造特定药物的用途，以及包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及涉及给药的治疗方法。
• Process for the preparation of N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl-propaneamine
  申请人：Turchetta Stefano

  公开号：US20060079716A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  A process is described for the preparation of N,N-diisopropyl-3-(2-hydroxy-5-methylphenyl)-3-phenyl-propaneamine comprising substitution of the sulfonyloxy group of the compound of the formula in which the substituents R and R″ have the meanings stated in the description, in a solvent comprising an ionic liquid, to yield the tertiary amine of the formula and the subsequent deprotection thereof.

  描述了一种制备N，N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基-丙胺的过程，包括在含有离子液体的溶剂中，通过替代具有所述描述中所述的R和R″含义的化合物的磺酰氧基来产生该化合物的三级胺，以及随后的去保护步骤。
• Process for preparing tolterodine
  申请人：Venkataraman Sundaram

  公开号：US20060094904A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  A process for preparing tolterodine with high purity.

  一种制备高纯度托特罗定的方法。
• A New Efficient Route to <i>Tolterodine</i>
  作者：Carlo Botteghi、Tatiana Corrias、Mauro Marchetti、Stefano Paganelli、Oreste Piccolo

  DOI：10.1021/op020014k

  日期：2002.7.1

  Tolterodine, an important urological drug, can be conveniently prepared starting from 1-[2-hydroxy-5-methyl)phenyl]-1-phenylethylene, accessible in high yield by alumina-promoted ortho alkenylation of p-cresol with phenylacetylene. The hydroformylation of this olefin, catalyzed by rhodium complexes both in homogeneous or in aqueous biphasic system, affords the desired linear aldehyde in about 80−90%

  托特罗定是一种重要的泌尿科药物，可以方便地从 1-[2-羟基-5-甲基）苯基]-1-苯基乙烯开始制备，通过氧化铝促进对甲酚与苯乙炔的邻位烯基化，可以高产率地制备。这种烯烃的加氢甲酰化，在均相或水性双相体系中由铑配合物催化，以约 80-90% 的收率提供所需的线性醛。在 HN(iPr)2 和作为催化前体的 Pd/C (5%) 存在下，在 4 atm H2 和 48 °C 下，这种醛的还原胺化可直接产生托特罗定，收率超过 90%。一些由 Rh(CO)2acac/(S,R)-Binaphos 和其他对映纯二茂铁基二膦催化的 1-[2-羟基-5-甲基)苯基]-1-苯基乙烯的对映选择性加氢甲酰化实验仅提供低产率的预期手性醛; 很遗憾，