(E,Z)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: (E,Z)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester
• 英文别名: [11-(3-dimethylamino-propilidene)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]acetic acid methyl esther；methyl 2-[(2E)-2-[3-(dimethylamino)propylidene]-9-oxatricyclo[9.4.0.0(3),]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-5-yl]acetate；methyl 2-[11-[3-(dimethylamino)propylidene]-6H-benzo[c][1]benzoxepin-2-yl]acetate
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: UGDFSHGFPJSALM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,Z)-11-<3-(dimethylamino)propylidene>-6,11-dihydrodibenzoxepin-2-acetic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以5.7%的产率得到(E)-奥洛他定
  参考文献：
  名称：

  11-（氨基亚烷基）-6,11-二氢二苯并[b，e] oxepin衍生物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列新的11-取代的6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-羧酸衍生物，并证明它们是口服活性抗过敏药。这些化合物在结构上与1（KW-4994）有关，我们之前已经报道它们是一种新的抗过敏药。合成的大多数化合物对大鼠48 h同源被动皮肤过敏反应（PCA）和豚鼠IgG1介导的支气管收缩均具有有效的抑制作用。此外，在二苯并[b，e]氧杂环丁烷环系统2位上具有末端羧基的化合物对特定[3H]吡拉明与豚鼠小脑组胺H1受体的结合表现出抑制作用，而对特定[3 3H] QNB与大鼠纹状体毒蕈碱乙酰胆碱M1受体结合。结构-活性关系研究表明，增强抗过敏活性需要以下关键元素：（1）3-（二甲基氨基）亚丙基作为侧链的11位，（2）末端羧基位于2-位（3）二苯并二环系统。在合成的化合物中，选择（Z）-11- [3-（二甲基氨基）亚丙基] -6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环丁-2-乙酸盐酸盐（16）进行进

  DOI：

  10.1021/jm00089a020

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF OLOPATADINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'OLOPATADINE
  申请人：COUNCIL SCIENT IND RES

  公开号：WO2014147647A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  The present invention provides a process for the synthesis of olopatadine. Further, the invention discloses a process that results in improved yield of the desired Z isomer.

  本发明提供了一种合成奥洛帕替定的方法。此外，该发明揭示了一种能够提高所需Z异构体产量的方法。
• Polymorphic forms of olopatadine hydrochloride and methods for producing olopatadine and salts thereof
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070232814A1

  公开（公告）日：2007-10-04

  The present invention provides a novel polymorphic form of olopatadine hydrochloride ([(Z)-3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-2-acetic acid hydrochloride), a selective histamine H1-receptor antagonist that is used for the treatment of ocular symptoms of seasonal allergic conjunctivitis. The present invention also provides novel methods for producing olopatadine on a large scale, and in a manner that is cost effective, provides a low level of impurities and eliminates the need to use the costly and dangerous base, butyllithium, which is used in prior art reactions for making olopatadine. The present invention further provides novel processes for carrying out a large scale production of 3-dimethylaminopropyltriphenylphosphonium bromide and its corresponding hydrobromide salt, which are employed in the production of olopatadine, and pharmaceutically acceptable salts of olopatadine.

  本发明提供了奥洛帕坦盐酸盐（[(Z)-3-(二甲氨基)丙烯基]-6,11-二氢二苯并[b,e]噁啶-2-乙酸盐），这是一种选择性组织胺H1受体拮抗剂，用于治疗季节性过敏性结膜炎的眼部症状的新颖多形态形式。本发明还提供了一种新颖的大规模生产奥洛帕坦的方法，以一种具有成本效益、提供低水平杂质并消除使用昂贵且危险的丁基锂的需要的方式进行，而在制备奥洛帕坦的现有技术反应中使用了丁基锂。本发明还提供了用于进行大规模生产3-二甲氨基丙基三苯基磷溴化铵及其相应的氢溴酸盐的新颖工艺，这些工艺用于奥洛帕坦的生产以及奥洛帕坦的药用可接受盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 11-[(Z)-3-(DIMETHYLAMINO)PROPYLIDENE]-6,11-DIHYDRO-DIBENZ[B,E]OXEPIN-2-YL]-ACETIC ACID<br/>[FR] PROCESSUS DE PREPARATION D'ACIDE 11-[(Z)-3-(DIMETHYLAMINO)PROPYLIDENE]-6,11-DIHYDRO-DIBENZ[B,E]OXEPIN-2-YL]-ACETIQUE
  申请人：URQUIMA SA

  公开号：WO2006010459A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Process for the preparation of olopatadine (I), which comprises reacting a compound of formula (V) in the presence of a palladium catalyst to provide a compound of formula (VI), wherein the acid protecting group is removed to provide the compound of formula (I) and if desired, transformation into its salts.

  制备奥洛帕坦丁（I）的过程包括在钯催化剂存在下，使式（V）化合物发生反应，得到式（VI）化合物，其中酸保护基被去除以得到式（I）化合物，并且如有需要，转化为其盐。
• Process for the preparation of (Z)-[11-(3-dimethylamino-propyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-acetic acid hydrochloride
  申请人：Urquima S.A.

  公开号：EP1908758A1

  公开（公告）日：2008-04-09

  The present invention relates an optimised process for the preparation of the compound of formula (Z)-[11-(3-dimethylamino-propyliden)-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepin-2-yl]-acetic acid hydrochloride in a higher purity, which comprises the preparation of salts of advanced intermediates and final crystallization of compound of formula 11-[(Z)-3-(dimethylamino)propylidene]-6,11-dihydro-dibenz[b,e]oxepin-2-yl]-acetic acid hydrochloride.

  本发明涉及一种优化的工艺，用于制备式(Z)-[11-(3-二甲基氨基丙烯基)-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂-2-基]-乙酸盐酸盐高纯度化合物，其包括先制备高级中间体的盐酸盐，再结晶式11-[(Z)-3-(二甲基氨基)丙烯基]-6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂-2-基]-乙酸盐酸盐化合物。
• A PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF OLOPATADINE
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20160280677A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention provides a process for the synthesis of olopatadine. Further, the invention discloses a process that results in improved yield of the desired Z isomer.

  本发明提供了一种合成olopatadine的方法。此外，本发明揭示了一种能够提高所需Z异构体产量的方法。