4-((7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)methyl)benzoic acid | 1467605-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 4-((7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)methyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[(7-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)yl)methyl]benzoic acid；Arm-210；4-[(7-methoxy-3,5-dihydro-2H-1,4-benzothiazepin-4-yl)methyl]benzoic acid
• CAS: 1467605-57-7
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₃S
• 分子量: 329.42
• InChiKey: JIGDAUOKKYKRKO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  513.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.270±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)methyl)benzoic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-((7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)methyl)benzoic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Agents for treating disorders involving modulation of ryanodine receptors

  摘要：

  公开号：

  EP2653466B1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)methyl)benzoate 生成 4-((7-methoxy-2,3-dihydrobenzo[f][1,4]thiazepin-4(5H)-yl)methyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Agents for treating disorders involving modulation of ryanodine receptors

  摘要：

  本发明涉及1,4-苯并噻吩衍生物及其用于治疗与调节细胞钙通道功能的莱诺啶受体(RyRs)相关的疾病、疾病和疾病的条件。本发明还公开了包含该化合物的药物组合物及其用于治疗与RyRs相关的疾病和条件，特别是心脏、肌肉骨骼和中枢神经系统(CNS)疾病。

  公开号：

  US08853198B2

文献信息

• AGENTS FOR TREATING DISORDERS INVOLVING MODULATION OF RYANODINE RECEPTORS
  申请人：LES LABORATOIRES SERVIER

  公开号：US20130281512A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present invention relates to 1,4-benzothiazepine derivatives and their use to treat conditions, disorders and diseases associated with ryanodine receptors (RyRs) that regulate calcium channel functioning in cells. The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising the compounds and uses thereof to treat diseases and conditions associated with RyRs, in particular cardiac, musculoskeletal and central nervous system (CNS) disorders.

  本发明涉及1,4-苯并噻吩啉衍生物及其用于治疗与调节细胞内钙通道功能的利纳碱受体（RyRs）相关的病症、紊乱和疾病。该发明还披露了包含这些化合物的药物组合物，并用于治疗与RyRs相关的疾病和症状，特别是心脏、肌肉骨骼和中枢神经系统（CNS）紊乱。
• NOVEL CALCIUM MODULATORS
  申请人：Myotherix, Inc.

  公开号：US20160207893A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  Disclosed are novel calcium modulators having formula I: or a pharmaceutically acceptable salt, and including deuterated forms thereof, wherein: Z 1 , Z 2 , Z 3 , Z 4 Z 5 , R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , R 3′ R 4 , and R 4′ , are as defined throughout the specification; pharmaceutical compositions thereof; and methods of use thereof.

  公开了具有式I的新型钙调制剂：或其药学上可接受的盐，包括其氘代形式，其中：Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、R1、R1′、R2、R3、R3′、R4和R4′，如说明书中所定义；其药物组合物；以及其使用方法。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ARMGO PHARMA INC

  公开号：WO2023091524A1

  公开（公告）日：2023-05-25

  The present disclosure provides methods of treating catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia, comprising administering a pharmaceutical composition comprising, in a unit dosage form, a therapeutically-effective amount of 4-[(7-methoxy-2,3- dihydro-1, 4-benzothiazepin-4(5H)yl)methyl]benzoic acid hemifumarate, and a pharmaceutically-acceptable excipient.

  本公开提供了治疗儿茶酚胺能多形性室性心动过速的方法，包括给予一种药物组合物，该药物组合物以单位剂量形式包含治疗有效量的4-[(7-甲氧基-2,3-二氢-1,4-苯并噻吩-4(5H)基)甲基]苯甲酸半富马酸盐和药用可接受的辅料。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING A RYANODINE RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF
  申请人：ARMGO Pharma, Inc.

  公开号：US20220387442A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  The present disclosure provides a modified-release pharmaceutical composition comprising 4-[(7-methoxy-2,3-dihydro-1,4-benzothiazepin-4(5H)yl)methyl]benzoic acid hemifumarate, and a pharmaceutically-acceptable excipient. The present disclosure methods of treating conditions associated with RyRs, including, for example, cardiac disorder or disease, a musculoskeletal disorder or disease, cancer associated muscle weakness, malignant hyperthermia, and diabetes.

  本公开提供了一种改良释放的药物组合物，包括4-[(7-甲氧基-2,3-二氢-1,4-苯并噻吩-4(5H)基)甲基]苯甲酸半富马酸盐和一种药用可接受的赋形剂。本公开还提供了用于治疗与RyRs相关的疾病的方法，例如心脏疾病或病变、肌肉骨骼疾病或病变、癌症相关的肌肉无力、恶性高热和糖尿病。
• 1,4-Benzothiazepines with Cyclopropanol Groups and Their Structural Analogues Exhibit Both RyR2-Stabilizing and SERCA2a-Stimulating Activities
  作者：Gyuzel Y. Mitronova、Christine Quentin、Vladimir N. Belov、Jörg W. Wegener、Kamila A. Kiszka、Stephan E. Lehnart

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01235

  日期：2023.12.14

  To discover new multifunctional agents for the treatment of cardiovascular diseases, we designed and synthesized a series of compounds with a cyclopropyl alcohol moiety and evaluated them in biochemical assays. Biological screening identified derivatives with dual activity: preventing Ca2+ leak through ryanodine receptor 2 (RyR2) and enhancing cardiac sarco-endoplasmic reticulum (SR) Ca2+ load by activation

  为了发现治疗心血管疾病的新型多功能药物，我们设计并合成了一系列具有环丙醇部分的化合物，并在生化测定中对其进行了评估。生物筛选鉴定出具有双重活性的衍生物：通过兰尼碱受体 2 (RyR2) 防止 Ca 2+渗漏，并通过激活 Ca 2+依赖性 ATPaSE 2a (SERCA2a) 增强心脏肌内质网 (SR) Ca 2+负荷。在微摩尔和纳摩尔浓度下稳定 RyR2 的化合物要么在结构上与 RyR 稳定药物或 Rycals 相关，要么具有与它们相似的结构。这些新化合物还表现出良好的能力，可以增加心脏微粒体中 SERCA2a 活性介导的 ATP 水解，例如，化合物 12a 的半最大有效浓度 (EC 50 ) 低至 383 nM，化合物 12a 是 1,4-苯并硫氮杂卓两个环丙醇基团。我们的研究结果表明，这些衍生物可被视为改善心力衰竭心脏功能的新先导化合物。