2-氯-1-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]乙酮 | 491837-81-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-1-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]乙酮
• 英文名称: 2-chloro-1-[4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl]ethanone
• 英文别名: 1-(Chloroacetyl)-4-pyridin-2-ylpiperazine；2-chloro-1-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)ethanone
• CAS: 491837-81-1
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₃O
• mdl: MFCD06253889
• 分子量: 239.705
• InChiKey: UMKZSIOUSYFQDQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  36.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]乙酮 在 sodium azide 、 sodium iodide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 生成 2-azido-1-(4-(pyridin-2-yl)piperazin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  松萝酸烯胺酮偶联的1,2,3-三唑类用作抗菌剂和抗结核剂。

  摘要：

  （+）-尿酸是地衣中的二次代谢产物，具有广泛的生物学特性，例如抗肿瘤，抗微生物，抗病毒，抗炎和杀虫活性。对这些药理活性感兴趣并挖掘其潜力，我们在此介绍新的松萝酸烯胺酮偶联的1,2,3-三唑10-44作为抗分枝杆菌药的合成和生物学评估。将（+）-松香酸与炔丙基胺缩合，得到具有末端乙炔基部分的松香酸烯胺酮8。在铜催化下，它进一步与各种叠氮化物A1-A35反应，以高收率得到三唑10-44。在合成的化合物中，糖精衍生物36被证明是活性最高的类似物，在MIC值为2.5μM时可抑制结核分枝杆菌（Mtb）。类似物16和27，以及3，4-二氟苯酰基和2-酰基萘单元分别在MIC值为5.4和5.3μM时抑制Mtb。在测试的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌中，新衍生物对枯草芽孢杆菌具有活性，化合物18 [3-（三氟甲基）苯甲酰基]和29（N-酰基吗啉基）分别显示抑制浓度41和90.7μM，而它们对其他测试细菌菌株没有

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.9b00475
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-吡啶基)哌嗪 、 氯乙酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.5h， 以87%的产率得到2-氯-1-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  噻唑并嘧啶衍生物作为二肽基肽酶IV抑制剂的合成，评价和分子对接

  摘要：

  设计，合成和筛选了一系列噻唑并嘧啶衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV（DPP IV）。SAR研究表明取代的化学修饰对噻唑并嘧啶骨架的影响。化合物9（IC 50  = 0.489μ米）和10（IC 50  = 0.329μ米具有乙酰胺接头杂环取代的哌嗪），导致在所有的化合物筛选作为最有力的DPP IV抑制剂。化合物9和10的单剂量（10 mg / kg）在链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠模型中，口服葡萄糖耐量试验期间，葡萄糖的摄取显着降低。分子对接研究表明了噻唑并嘧啶核及其衍生物在受体结合位点的可能结合方式和相互作用。DPP IV的结合位点由活性位点区域（Ser630，Asp708和His740的催化三联体）组成，包括S1和S2亚口袋。化合物的芳基部分9，10和11观察到它们占据S2结合口袋并与通过π-π相互作用获得的Tyr662和Tyr666的芳香环相互作用。因此，表明对DPP IV抑制活性而言，高度疏水的S

  DOI：

  10.1111/cbdd.12041

文献信息

• 野黄芩素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106883244B

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了如式I所示的野黄芩素衍生物。本发明还公开了野黄芩素衍生物的制备方法。本发明还公开了野黄芩素衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。本发明以野黄芩素为起始原料，合成了一系列A环具有苯并二氧六环结构，B环4’位连接脂溶性基团和水溶性基团的野黄芩素衍生物，该合成方法简单，具有较好的可操作性和反应收率。本发明公开的野黄芩素衍生物具有抑制多种肿瘤细胞增殖活性，活性优于或相当于野黄芩素，有望开发成为抗肿瘤药物。
• Substituted uracil derivatives as potent inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1)
  作者：Henning Steinhagen、Michael Gerisch、Joachim Mittendorf、Karl-Heinz Schlemmer、Barbara Albrecht

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00602-9

  日期：2002.11

  A new class of PARP-1 inhibitors, namely substituted fused uracil derivatives were synthesised. Starting from a derivative with an IC(50)=2microM the chemical optimisation program led to compounds with more than a 100-fold increase in potency (IC(50)<20nM). Additionally, physicochemical and pharmacokinetic properties were evaluated. It could be shown that compounds bearing a piperazine or phenyl substituted

  合成了一类新的PARP-1抑制剂，即取代的稠合尿嘧啶衍生物。从IC（50）= 2microM的衍生物开始，化学优化程序导致化合物的效力增加了100倍以上（IC（50）<20nM）。另外，评估了理化和药代动力学性质。可以证明带有哌嗪或苯基取代的βAla-Gly侧链的化合物表现出最佳的整体性能。
• Betulinic acid derivatives: a new class of α-glucosidase inhibitors and LPS-stimulated nitric oxide production inhibition on mouse macrophage RAW 264.7 cells
  作者：Narayanarao Gundoju、Ramesh Bokam、Nageswara Rao Yalavarthi、Rajaram Azad、Mangala Gowri Ponnapalli

  DOI：10.1080/14786419.2018.1462182

  日期：2019.9.17

  Chemical manipulation studies were conducted on betulinic acid (1), twenty-one new rationally designed analogues of 1 with modifications at C-28 were synthesized for their evaluation of inhibitory effects on α-glucosidase and LPS-stimulated nitric oxide production in mouse macrophage RAW 264.7 cells. Compound 2 (IC50 = 5.4 μM) exhibited an almost 1.4-fold increase in α-glucosidase inhibitory activity

  对桦木酸（1）进行了化学操作研究，合成了二十一种经过合理设计的新的类似物1（在C-28处进行了修饰），以评估其对α-葡萄糖苷酶和LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW中一氧化氮生成的抑制作用264.7细胞。化合物2（IC 50 = 5.4μM）对酵母α-葡萄糖苷酶的α-葡萄糖苷酶抑制活性提高了近1.4倍，而类似物5（IC 50 16.4μM）和11（IC 50 16.6μM）增强了2倍对抑制NO产生的活性比桦木酸高。
• Synthesis, Evaluation and Molecular Docking of Prolyl-Fluoropyrrolidine Derivatives as Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors
  作者：Mani Sharma、Monica Gupta、Divya Singh、Manoj Kumar、Punit Kaur

  DOI：10.1111/cbdd.12142

  日期：2013.8

  were designed, synthesized and screened for in vitro inhibition of dipeptidyl peptidase IV. The SAR study revealed the influence of substituted chemical modifications on dipeptidyl peptidase IV inhibitory activity. Among all the compounds screened, compound 9 (IC50 = 0.83 mum) and 10 (IC50 = 0.43 mum) possessing aryl substituted piperazine with acetamide linker resulted as most potent dipeptidyl peptidase

  设计，合成和筛选了一系列脯氨酰氟吡咯烷衍生物，用于体外抑制二肽基肽酶IV。SAR研究揭示了取代的化学修饰对二肽基肽酶IV抑制活性的影响。在所有筛选的化合物中，具有芳基取代的哌嗪和乙酰胺接头的化合物9（IC50 = 0.83微米）和化合物10（IC50 = 0.43微米）是最有效的二肽基肽酶IV抑制剂。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中，单剂量10 mg / kg的化合物在口服葡萄糖耐量试验期间，化合物9和10均导致葡萄糖偏移显着降低。进行了分子对接研究以说明脯氨酰-氟吡咯烷核及其衍生物在受体结合位点的可能结合方式和相互作用。如在晶体结构中观察到的，脯氨酰基-氟吡咯烷衍生物的氟吡咯烷部分占据了S1袋（PDB id：2FJP）。观察到化合物9和10占据S2结合口袋，并且观察到与通过氢键获得的Arg125，Tyr547和Ser630具有相互作用。发现哌嗪环上的芳基部分延伸到空腔中并与Arg358
• A practical base mediated synthesis of 1,2,4-triazoles enabled by a deamination annulation strategy
  作者：Chunyan Zhang、Zuyu Liang、Xiaofei Jia、Maorong Wang、Guoying Zhang、Mao-Lin Hu

  DOI：10.1039/d0cc05828a

  日期：——

  A rapid and efficient base mediated synthesis of 1,3,5-trisubstituted 1,2,4-triazoles has been developed from annulation of nitriles with hydrazines, which can be scaled up to a wide range of triazoles in good to excellent yields. Ammonia gas is liberated during the reaction, and halo, hetero functional groups as well as free hydroxyl, amino are tolerated in this transformation. A variety of alkyl

  通过腈与肼的环合反应，已经开发出一种快速，有效的碱介导的1,3,5-三取代的1,2,4-三唑合成方法，该方法可按比例放大至各种三唑，且收率良好至优异。在反应过程中释放出氨气，并且在这种转化过程中，卤素，杂官能团以及游离羟基，氨基都可以被吸收。可以使用此程序将各种烷基，芳基取代的腈用芳香族和脂肪族肼官能化。这一发现为合成各种15N标记的1,2,4-三唑衍生物提供了一种实用且有用的策略，两种类型的mGlu5受体药物可以很容易地以一锅方式组装。