普拉定霉素A | 117704-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 并四苯
• 中文名称: 普拉定霉素A
• 英文名称: pradimicin A -5,6,8,13-tetrahydro-1,6,9,14-tetrahydroxy-11-methoxy-3-methyl-8,13-dioxobenzo<α>naphthacen-2-yl>carbonyl>-D-alanine>
• 英文别名: Pradimicin-A；pradimicin A；PRM-A；pradimicin A [N-({(5S,6S)-5-O-[4,6-dideoxy-4-(methylamino)-3-O-(β-D-xylopyranosyl)-β-D-galactopyranosyl]-5,6,8,13-tetrahydro-1,6,9,14-tetrahydroxy-11-methoxy-3-methyl-8,13-dioxobenzo[α]naphthacen-2-yl}carbonyl)-D-alanine]；(2R)-2-[[(5S,6S)-1,6,9,14-tetrahydroxy-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3-hydroxy-6-methyl-5-(methylamino)-4-[(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-11-methoxy-3-methyl-8,13-dioxo-5,6-dihydrobenzo[a]tetracene-2-carbonyl]amino]propanoic acid
• CAS: 117704-65-1
• 化学式: C₄₀H₄₄N₂O₁₈
• 分子量: 840.792
• InChiKey: WPICPWIIIBCXCV-NJGWPHBESA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195 °C (decomp)
• 沸点：
  1120.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.9
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  321
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  19

制备方法与用途

Pradimicin A (PRM-A) 是一种有效的抗真菌药物，其对念珠菌的最低抑菌浓度（MIC）为4μg/mL。此外，Pradimicin A还表现出对抗病毒活性，能作用于冠状病毒、艾滋病病毒以及其他包膜病毒。这种化合物具有聚集性，在钙离子的存在下能够识别d-Man[1][2]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普拉定霉素A 在 2,3,5-三甲基吡啶 、 lithium iodide 作用下， 反应 2.0h， 以9.4%的产率得到11-O-demethyl-pradimicin A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antifungal activity of pradimicin derivatives. Modifications on the aglycone part.

  摘要：

  本文描述了普拉迪米辛类似物在糖苷部分进行修饰后的合成及其抗真菌活性。通过对普拉迪米辛A（PRM A）的糖苷部分不同位点进行修饰研究，发现只有在C-11位进行修饰不会丧失抗真菌活性。由于普拉迪米辛T1（PRM T1）的11-OH衍生物易于获取，因此在C-11位进行了进一步的修饰研究。在制备的化合物中，PRM A的11-去甲氧基衍生物（12）以及PRM T1的11-O-乙基（13）和11-O-氟乙基（14）衍生物显示出与PRM A相媲美的有前景的抗真菌活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.46.1447
• 作为产物：
  描述：

  4'-N-Cbz-pradimicin A methyl ester 在 sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 生成 普拉定霉素A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4'-N-Cbz-pradimic acid from pradimicin A.

  摘要：

  通过八步处理，用NOBF4成功地将pradimicin A（PRM A，1__-）的空间位阻丙氨酸酰胺键（(11)___-）通过位阻较小的伯酰胺（(11)___-）裂解，得到实际产率为4'-N-Cbz-pradimic acid（(13)___-）的产物，这是合成丙氨酸交换衍生物的有用中间体。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.223

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• [EN] RELEASABLE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIBÉRABLES
  申请人：QUIAPEG PHARMACEUTICALS AB

  公开号：WO2018163131A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The present application provides compounds of Formula (B), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein D is a residue of a biologically active drug, which underdo hydrolysis under physiological conditions to release the biologically active drug and which are useful in the treatment of disorders that could be beneficially treated with the drug.

  本申请提供了化合物的公式（B），或其药用盐，其中D是生物活性药物的残留物，在生理条件下经过水解释放出生物活性药物，并且对可能受益于该药物治疗的疾病具有用处。
• [EN] PROTEIN CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN EXCIPIENT PROTÉIQUE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024049A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble protein carrier- linked prodrugs wherein the protein carrier comprises an amino acid sequence consisting of at least 100 amino acid residues forming random coil conformation and comprising alanine, serine and proline residues. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble protein carrier- linked prodrugs, their use as a medicament as well as methods of treatment and administration.

  本发明涉及水溶性蛋白载体连接的前药，其中蛋白载体包括至少100个氨基酸残基组成的氨基酸序列，形成随机卷曲构象，包括丙氨酸、丝氨酸和脯氨酸残基。还涉及包含上述水溶性蛋白载体连接的前药的药物组合物，它们作为药物的用途，以及治疗和管理的方法。
• [EN] HYDROGEL-LINKED PRODRUGS RELEASING MODIFIED DRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À UN HYDROGEL LIBÉRANT DES MÉDICAMENTS MODIFIÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2014173759A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  The present invention relates to a process for the preparation of a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate, to a hydrogel-linked prodrug releasing a tag moiety-bio logically active moiety conjugate obtainable by such process, to pharmaceutical compositions comprising said prodrug and their use as a medicament.

  本发明涉及一种制备水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物的方法，以及通过该方法获得的水凝胶连接的前药释放标签基团-生物活性基团结合物，还涉及包含该前药的药物组合物及其作为药物的用途。