阿德福韦-d4二磷酸三乙胺盐 | 129532-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 阿德福韦-d4二磷酸三乙胺盐
• 英文名称: 9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]adenine diphosphate
• 英文别名: 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine-diphosphate；9-(2-phosphonomethoxyethyl)adenine diphosphate；diphosphorylated PMEA；adefovir diphosphate；PMEA diphosphate；PMEApp；(Adenin-9-YL-ethoxymethyl)-hydroxyphosphinyl-diphosphate；2-(6-aminopurin-9-yl)ethoxymethyl-[hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl]oxyphosphinic acid
• CAS: 129532-77-0
• 化学式: C₈H₁₄N₅O₁₀P₃
• 分子量: 433.148
• InChiKey: MELHEUHXJKQZNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  229
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 pyruvate kinase 、 mitochondrial fraction 、 phospho(enol)pyruvate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 阿德福韦-d4二磷酸三乙胺盐 、 adefovir monophosphate
  参考文献：
  名称：

  Metabolic pathways for activation of the antiviral agent 9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine in human lymphoid cells

  摘要：

  9-(2-膦酰基甲氧基乙基)腺嘌呤（PMEA）是单磷酸腺嘌呤的无环膦酸盐类似物，是一种很有前途的抗病毒药物，对疱疹病毒、爱泼斯坦-巴氏病毒和逆转录病毒（包括人类免疫缺陷病毒）具有活性。为了发挥活性，它必须转化为二磷酸衍生物，即病毒 DNA 聚合酶的假定抑制剂。激活 PMEA 的代谢途径尚不清楚。我们在人类 T 淋巴细胞（CEMss）和部分缺乏腺苷酸激酶活性的抗 PMEA 亚系（CEMss(r-1)）中研究了 PMEA 的代谢。用[3H]PMEA进行的实验表明，在有ATP作为磷酸供体的情况下，CEMss的提取物能将PMEA磷酸化成其一磷酸酯和二磷酸酯。没有其他核苷酸或 5-磷酸核糖基焦磷酸盐作为磷酸供体显示出明显的活性。亚细胞分馏实验表明，CEMss 细胞含有两种核苷酸激酶活性，一种在线粒体中，另一种在细胞质中，它们都能使 PMEA 磷酸化。耐 PMEA 的 CEMss 突变体被证明缺乏线粒体腺苷酸激酶活性，这表明这种酶在 PMEA 磷酸化过程中非常重要。PMEA 的其他有效抗病毒嘌呤膦酸盐衍生物显示出与 PMEA 相似的磷酸化活性。相比之下，嘧啶类似物(S)-1-(3-羟基-2-膦酰甲氧基丙基)胞嘧啶的磷酸化是由存在于细胞质中的一种酶进行的。我们从这些研究中得出结论，已定位在线粒体膜间隙的腺苷酸激酶是 CEMss 细胞中 PMEA 磷酸化的主要途径，但细胞质中存在的另一种（多种）迄今尚未确定的酶可能有助于膦酸盐的合成代谢。

  DOI：

  10.1128/aac.39.10.2304

文献信息

• NOVEL NUCLEOTIDE ANALOGUES AS PRECUSOR MOLECULES FOR ANTIVIRALS
  申请人：Canard Bruno

  公开号：US20100099869A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This invention relates to a purine or pyrimidine phosphonate compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein B, X, and R 1 -R 3 are as defined in classes and subclasses herein. These compounds may be used as antiviral precursors. The invention also relates to therapeutic compositions of these compounds and their use for the preparation of a medication for testing and/or preventing a viral infection in a patient. The invention also provides methods for making these compounds. In particular, the invention provides an H-phosphinate precursor intermediate of formula (II) wherein B is a purine or pyrimidine base as defined herein and R 1 is selected from the group comprising a hydrogen atom, and a methyl, ethyl, hydroxymethyl, hydroxyethyl and C 1-6 haloalkyl group.

  本发明涉及一种嘌呤或嘧啶磷酸酯化合物(I)或其药学上可接受的盐；其中B、X和R1-R3的定义如本文中的类和子类所述。这些化合物可以用作抗病毒前体。本发明还涉及这些化合物的治疗组合物及其用于制备用于测试和/或预防患者病毒感染的药物。本发明还提供制备这些化合物的方法。特别是，本发明提供了一种公式(II)的H-磷酸酯前体中间体，其中B是如本文所述的嘌呤或嘧啶碱基，R1选自包括氢原子，甲基，乙基，羟甲基，羟乙基和C1-6卤代烷基的群体。
• HOLY, ANTONIN;ROSENBERG, IVAN, COLLECT. CZECHOSL. CHEM. COMMUN., 52,(1987) N 11, 2801-2809
  作者：HOLY, ANTONIN、ROSENBERG, IVAN

  DOI：——

  日期：——
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18
• Use of Adefovir or Tenofovir for Inhibiting Mmtv-Like Viruses Involved in Breast Cancer and Primary Biliary Cirrhosis
  申请人：Cihlar Tomas

  公开号：US20070281911A1

  公开（公告）日：2007-12-06

  The active metabolites of adefovir and tenofovir (PMEApp and PMPApp) are active against the MMTV RT. They are 25-fold more potent than 3TCppp, suggesting that tenofovir and adefovir may be effective at inhibiting the MMTV-like retroviruses, which may be the etiological agents involved in PBC and breast cancer.
• US8884011B2
  申请人：——

  公开号：US8884011B2

  公开（公告）日：2014-11-11