1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 127728-29-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-phenyltriazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-phenyltriazol-1-yl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127728-29-4
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₄
• 分子量: 369.38
• InChiKey: YIIUPUWFCBAYMU-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 生成 3'-[4-phenyl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3'-deoxythymidine 5'-O-(4-chlorophenyl N-ethylphosphate)
  参考文献：
  名称：

  3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸苷类似物及其氨基甲酸酯的合成及抗癌活性。

  摘要：

  通过磷酸化反应合成了一系列新型的3'-[4-氟芳基-（1,2,3-三唑-1-基）]-3'-脱氧胸腺嘧啶核苷的4-氯苯基N-烷基氨基甲酸酯（20 – 49）的3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）用4-氯苯phosphoroditriazolide（14），随后用合适的胺的反应。合成的化合物7 - 11和20 - 49进行了评价连同四个已知抗癌化合物对人癌细胞系的细胞毒活性：宫颈（HeLa细胞），鼻咽癌（KB），乳腺癌（MCF-7），骨肉瘤（143B）（仅选择的化合物20，24，28，32 - 36，38，40，46）和正常的人皮肤成纤维细胞系使用磺酰罗丹明B（SRB）测定法（HDF）。其中3' - [4-芳基- （1,2,3-三唑-1-基）〕 - 3'-脱氧胸苷（7 - 11）在所有研究的肿瘤细胞，通过3显示出最高的活性' - [4- -（3-氟苯基）-（1

  DOI：

  10.1080/15257770.2019.1594282
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 、 苯乙炔 在 copper nanoparticles on activated carbon 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以77.6 %的产率得到1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-三唑的实用流动合成

  摘要：

  在连续流动条件下，使用铜-炭作为非均相催化剂，建立了一种用于合成 1-单取代和 1,4-二取代 1 H -1,2,3-三唑的稳健且通用的方案。该方法允许合成具有良好官能团耐受性和高产率的多种取代的 1,2,3-三唑。2-Ynoic酸也被用作脱羧/环加成级联中的小链炔烃供体，允许绕过气态试剂，以高产率提供所需的三唑。所开发的方法用于合成一种抗癫痫剂 Rufinamide，其分离产率为 96%。

  DOI：

  10.1039/d2ra04727f

文献信息

• Clicking 3′-Azidothymidine into Novel Potent Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus
  作者：Venkata Ramana Sirivolu、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Tatiana Ilina、Nataliya S. Myshakina、Michael A. Parniak、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/jm401232v

  日期：2013.11.14

  3′-Azidothymidine (AZT) was the first approved antiviral for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV). Reported efforts in clicking the 3′-azido group of AZT have not yielded 1,2,3-triazoles active against HIV or any other viruses. We report herein the first AZT-derived 1,2,3-triazoles with submicromolar potencies against HIV-1. The observed antiviral activities from the cytopathic effect

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-(1,2,3-triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxyuridine
  作者：Piet Wigerinck、Arthur Van Aerschot、Paul Claes、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/jhet.5570260624

  日期：——

  Cycloaddition of different acetylenic compounds on the azido function of 3′-azido-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-azido-2′,3′-dideoxyuridine afforded products with a 1,2,3-triazol-1-yl substituent in the 3′-position. In contrast with the parent compounds, these triazolyl derivatives had no appreciable activity against human immunodeficiency virus (HIV-1).

  不同炔属化合物的环加成对3'-azido-2'，3'-二脱氧胸苷和3'-azido-2'，3'-二脱氧尿苷的叠氮基官能团提供具有1,2,3-三唑-1-基的产物在3'-位上的取代基。与母体化合物相反，这些三唑基衍生物对人免疫缺陷病毒（HIV-1）没有明显的活性。
• Development of Triazoles and Triazolium Salts Based on AZT and Their Anti-Viral Activity against HIV-1
  作者：Daniel Machado de Alencar、Juliana Gonçalves、Andreia Vieira、Sofia A. Cerqueira、Cruz Sebastião、Maria Inês P. S. Leitão、Giulia Francescato、Paola Antenori、Helena Soares、Ana Petronilho

  DOI：10.3390/molecules26216720

  日期：——

  midine (AZT) derivatives based on triazoles and triazolium salts for HIV-1 infection. The compounds were synthesized via click chemistry with Cu(I) and Ru(II) catalysts. Triazolium salts were synthesized by reaction with methyl iodide or methyl triflate in good yields. The antiviral activity of the compounds was tested using two methodologies: In method one the activity was measured on infected cells;

  我们在此报道了一组基于三唑和三唑盐的 3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷 (AZT) 衍生物，用于治疗 HIV-1 感染。这些化合物是通过 Cu(I) 和 Ru(II) 催化剂的点击化学合成的。通过与碘甲烷或三氟甲磺酸甲酯反应合成了三唑鎓盐，收率良好。使用两种方法测试化合物的抗病毒活性：方法一是在受感染的细胞上测量活性；方法二是在受感染的细胞上测量活性。在方法二中，采用了暴露前预防实验模型。对于方法一，化合物的活性中等，并且一般来说，三唑鎓盐相对于其三唑前体表现出降低的活性。方法二的抗病毒活性更高。所有化合物都能够减少感染，其中两种化合物能够清除几乎所有感染，而三唑盐的抗病毒活性较低。这些结果表明这些药物可以在暴露前预防疗法的开发中发挥重要作用。
• Efficient access to 3′-deoxy-3′-(4-substituted-1,2,3-triazol-1-yl)-thymidine derivatives via ligand-promoted CuAAC
  作者：Laura Garlatti、Raphaël Huet、Karine Alvarez

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132252

  日期：2021.7

  describe an efficient and rapid access to 3′-deoxy-3′-(4-substituted-1,2,3-triazol-1-yl)-thymidine derivatives using 1,3-dipolar cycloaddition reaction catalyzed by copper(I). Innovative conditions allow us to generate target compounds in a one-pot reaction mixing 3′-azido-3′-deoxythymidine, alkyne, copper sulfate pentahydrate, sodium ascorbate and tris(benzyltriazolylmethyl)amine in a water:tert-butanol

  在此，我们描述了使用由铜催化的 1,3-偶极环加成反应有效且快速地获得 3'-脱氧-3'-(4-取代-1,2,3-三唑-1-基)-胸苷衍生物(I ）。创新条件使我们能够在一锅反应中生成目标化合物，将 3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷、炔烃、五水硫酸铜、抗坏血酸钠和三（苄基三唑基甲基）胺在水：叔丁醇溶剂混合物中混合。该反应的快速处理和随后快速纯化色谱，得到在总收率纯的化合物71 - 100％ 。所有 11 种合成化合物均基于其光谱数据分析（1 H、13 C、 2D NMR 和高分辨率质谱）进行鉴定。
• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-3′-deoxythymidine analogs as substrates for human and Ureaplasma parvum thymidine kinase for structure–activity investigations
  作者：Jay Lin、Vincent Roy、Liya Wang、Li You、Luigi A. Agrofoglio、Dominique Deville-Bonne、Tamara R. McBrayer、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi、Staffan Eriksson

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.023

  日期：2010.5

  relies on salvage of nucleosides for DNA synthesis and Up thymidine kinase (UpTK) provides the necessary thymidine nucleotides. The anti-HIV compound 3́-azido-3′-deoxythymidine (AZT) is a good substrate for TK. Methods for a rapid and efficient synthesis of new 3′-α-[1,2,3]triazol-3′-deoxythymidine analogs from AZT under Huisgen conditions are described. Thirteen 3′-analogues were tested with human cytosolic

  致病性支原体小脲原体( Up ) 会引起机会性感染，并依赖于核苷的挽救来进行 DNA 合成，而Up胸苷激酶 ( Up TK) 则提供必需的胸苷核苷酸。抗 HIV 化合物 3́-azido-3'-deoxythymidine (AZT) 是 TK 的良好底物。描述了在胡伊斯根条件下从 AZT 快速有效合成新的 3'-α-[1,2,3]三唑-3'-脱氧胸苷类似物的方法。使用人胞质胸苷激酶 (hTK1) 和Up TK测试了 13 种 3'-类似物。在所有情况下，Up TK 的新类似物均表现出比 hTK1 更高的效率（K m / V最大值） 。尽管如此，hTK1 仍优先被 10 个测试类似物中的 9 个抑制。构建了Up TK 和 hTK1的结构模型并用于解释动力学结果。两种酶的活性位点内的核苷有两种不同的结合模式，其中一种在细菌酶中占主导地位，另一种在 hTK1 中占主导地位。这些结果将有助于抗支原体核苷的未来开发。