FAUC 346

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: FAUC 346
• 英文别名: WC-28；N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]benzo[b]thiophene-2-carboxamide；N-(4-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)butyl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide；N-[4-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]butyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₂S
• 分子量: 423.579
• InChiKey: KFMBPIZMZUDONQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  73
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基)丁腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 FAUC 346
  参考文献：
  名称：

  N-苯基哌嗪类似物作为潜在的多巴胺D3受体配体的合成和体外结合。

  摘要：

  制备了一系列的N-（2-甲氧基苯基）哌嗪和N-（2,3-二氯苯基）哌嗪类似物，并在体外测量了它们对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力。还进行了结合研究以确定化合物是否结合sigma（sigma（1）和sigma（2））和血清素（5-HT（1A），5-HT（2A），5-HT（2B），5- HT（2C），5-HT（3），5-HT（4），5-HT（5），5-HT（6）和5-HT（7））受体。当前研究的结果表明，许多化合物（12b，12c，12e和12g）对D（3）具有高亲和力（D（3）受体的K（i）范围从0.3到0.9 nM），而D （2）（D（2）受体的K（i）在40到53 nM之间）和log P值，表明它们应该容易越过血脑屏障（log P = 2.6-3.5）。在这项研究中评估的所有化合物都对5-羟色胺5-HT（1A）受体具有高亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.09.054

文献信息

• Interactive SAR Studies:  Rational Discovery of Super-Potent and Highly Selective Dopamine D3 Receptor Antagonists and Partial Agonists
  作者：Laura Bettinetti、Karin Schlotter、Harald Hübner、Peter Gmeiner

  DOI：10.1021/jm025558r

  日期：2002.10.1

  from dopamine receptor ligand BP897, an interactive drug discovery process leading to heterocyclic bioisosteres is demonstrated. The four step strategy involved a careful optimization of geometric and electronic properties by systematic modification of the attachment points and heteroatoms, respectively. Efficacy tuning by modification of the phenyl substituents led to both D3 partial agonists and full

  从多巴胺受体配体BP897开始，证明了导致杂环生物等排体的交互式药物发现过程。四步策略涉及分别通过系统地修饰连接点和杂原子来仔细优化几何和电子性质。通过修饰苯基取代基来调节功效可导致D3部分激动剂和完全拮抗剂。苯并噻吩3c（FAUC346）和3d（FAUC365）显示出出色的D3亲和力和亚型选择性。
• Ferrocencarboxamide zur Verwendung als Dopamin D3-Liganden zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen
  申请人：SCHWARZ PHARMA AG

  公开号：EP1733727A1

  公开（公告）日：2006-12-20

  Die vorliegende Erfindung betrifft neurorezeptoraktive N-[(4-Phenyl-1-piperazinyl)alkyl]-substituierte 2-Ferrocenylverbindungen der allgemeinen Formel (II) und ihre Verwendung zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen, wie beispielsweise Schizophrenie, verschiedene Arten der Depression, neurodegenerative Störungen, sexuelle Dysfunktionen, Kokain-, Alkohol-, Opiat- und Nikotinsucht, sowie von Glaukoma, kognitiven Störungen, Restless Leg Syndrom, Hyperaktivitätssyndrom (ADHS), Hyperprolaktinämie, Hyperprolaktinom, Parkinson-assoziierten Bewegungsstörungen, Behandlung von L-DOPA und Neuroleptika-induzierten Bewegungsstörungen, z.B. Akathisie, Rigor, Dystonie und Dyskinesien: worin die Substituenten wie in der Beschreibung definiert sind.

  本发明涉及神经受体活性 N-[(4-苯基-1-哌嗪基)烷基]-取代的通式(II)2-二茂铁化合物及其在治疗中枢神经系统疾病中的用途，如精神分裂症、各种类型的抑郁症、神经退行性疾病、性功能障碍、可卡因、酒精、鸦片制剂和尼古丁成瘾，以及青光眼、认知障碍、不安腿综合征、多动综合征（ADHD）、性功能障碍、可卡因、酒精、鸦片制剂和尼古丁成瘾，以及青光眼、认知障碍、不安腿综合征、多动综合征（ADHD）、高催乳素血症、高催乳素瘤、帕金森氏症相关运动障碍、L-DOPA 和神经安定剂引起的运动障碍的治疗，例如：运动性痉挛、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎、类风湿性关节炎和类风湿性关节炎。如肌阵挛、僵直、肌张力障碍和运动障碍： 其中的取代基如描述中所定义。
• Heteroarencarboxamide zur Verwendung als Dopamin-D3 Liganden zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen
  申请人：SCHWARZ PHARMA AG

  公开号：EP1749529A1

  公开（公告）日：2007-02-07

  Die vorliegende Erfindung betrifft neurorezeptoraktive N-[(4-Phenyl-1-piperazinyl)alkyl]-substituierte Heteroarencarboxamide der allgemeinen Formel (I) sowie strukturanaloge 2-Ferrocenylverbindungen der allgemeinen Formel (II) und ihre Verwendung zur Behandlung von ZNS-Erkrankungen, wie beispielsweise Schizophrenie, verschieden Arten der Depression, neurodegenerative Störungen, sexuelle Dysfunktion, Kokain-, Alkohol-, Opiat- und Nikotinsucht, sowie von Glaukoma, kognitiven Störungen, Restless Leg Syndrom, Hyperaktivitätssyndrom (ADHS), Hyperprolaktinämie, Hyperprolaktinom, Parkinson-assozüerten Bewegungsstörungen, Behandlung von L-DOPA- und Neuroleptika-induzierten Bewegungsstörungen, z.B. Akathisie, Rigor, Dystonie und Dyskinesien, worin die Substituenten wie in der Beschreibung definiert sind.

  本发明涉及神经受体活性 N-[(4-苯基-1-哌嗪基)烷基]-取代的通式(I)杂环戊烯羧酰胺和结构类似的通式(II)2-二茂铁化合物，以及它们在治疗中枢神经系统疾病中的用途，如精神分裂症、各种类型的抑郁症、神经退行性疾病、性功能障碍、可卡因、酒精、阿片剂和尼古丁成瘾，以及青光眼、认知障碍、不安腿综合征、多动综合征、多动症、可卡因、酒精、阿片剂和尼古丁成瘾、神经退行性疾病、性功能障碍、可卡因、酒精、鸦片制剂和尼古丁成瘾，以及青光眼、认知障碍、不安腿综合征、多动综合征（ADHD）、高催乳素血症、高催乳素瘤、帕金森氏症相关运动障碍、L-DOPA 和神经安定剂引起的运动障碍的治疗，例如：运动麻痹、类风湿性关节炎、神经功能障碍和神经系统功能障碍。例如：运动障碍、僵直、肌张力障碍和运动障碍，其中的取代基如描述中所定义。
• Synthesis and in vitro binding of N-phenyl piperazine analogs as potential dopamine D3 receptor ligands
  作者：Wenhua Chu、Zhude Tu、Elizabeth McElveen、Jinbin Xu、Michelle Taylor、Robert R. Luedtke、Robert H. Mach

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.054

  日期：2005.1

  and N-(2,3-dichlorophenyl)piperazine analogs were prepared and their affinities for dopamine D(2), D(3), and D(4) receptors were measured in vitro. Binding studies were also conducted to determine if the compounds bound to sigma (sigma(1) and sigma(2)) and serotonin (5-HT(1A), 5-HT(2A), 5-HT(2B), 5-HT(2C), 5-HT(3), 5-HT(4), 5-HT(5), 5-HT(6), and 5-HT(7)) receptors. The results of the current study revealed

  制备了一系列的N-（2-甲氧基苯基）哌嗪和N-（2,3-二氯苯基）哌嗪类似物，并在体外测量了它们对多巴胺D（2），D（3）和D（4）受体的亲和力。还进行了结合研究以确定化合物是否结合sigma（sigma（1）和sigma（2））和血清素（5-HT（1A），5-HT（2A），5-HT（2B），5- HT（2C），5-HT（3），5-HT（4），5-HT（5），5-HT（6）和5-HT（7））受体。当前研究的结果表明，许多化合物（12b，12c，12e和12g）对D（3）具有高亲和力（D（3）受体的K（i）范围从0.3到0.9 nM），而D （2）（D（2）受体的K（i）在40到53 nM之间）和log P值，表明它们应该容易越过血脑屏障（log P = 2.6-3.5）。在这项研究中评估的所有化合物都对5-羟色胺5-HT（1A）受体具有高亲和力。