2,4-Diamino-6-(phenyl)pteridine | 1026-36-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2,4-Diamino-6-(phenyl)pteridine
• 英文别名: 6-phenyl-pteridine-2,4-diamine；6-phenyl-pteridine-2,4-diyldiamine；6-Phenyl-pteridin-2,4-diyldiamin；2,4-Pteridinediamine, 6-phenyl-；6-phenylpteridine-2,4-diamine
• CAS: 1026-36-4
• 化学式: C₁₂H₁₀N₆
• 分子量: 238.252
• InChiKey: SDGPFJCKLDWNSA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-Diamino-6-(phenyl)pteridine 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 生成 6-Phenyl-5,6,7,8-tetrahydropteridine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Neuronal Nitric Oxide Synthase by 4-Amino Pteridine Derivatives:  Structure−Activity Relationship of Antagonists of (6R)-5,6,7,8-Tetrahydrobiopterin Cofactor

  摘要：

  The family of nitric oxide synthases (NOS) catalyzes the conversion of L-arginine to L-citrulline and nitric oxide (NO), an important cellular messenger molecule which has been implicated in the pathophysiology of septic shock and inflammatory and neurodegenerative disease states. NOS can be maximally activated by the ubiquitous cofactor, (6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (H(4)Bip), and antagonists of H(4)Bip may be of therapeutic importance to inhibit pathologically high NO formation. The 4-amino substituted analogue of H(4)Bip was reported to be a potent NOS inhibit-or. Therefore, we developed a series of novel 4-amino pteridine derivatives, antipterins, to pharmacologically target the neuronal isoform of nitric oxide synthase (NOS-I). To functionally characterize the pterin/anti-pterin interaction and establish a structure-activity relationship (SAR), we systematically altered the substituents in the 2-, 4-, 5-, 6-, and 7-position of the pteridine nucleus. Varying the substitution pattern in the 2-, 5-, and 7-position resulted in no significant inhibitory effect on enzyme activity. In contrast, bulky substituents in the B-position, such as phenyl, markedly increased the inhibitory potency of the reduced 4-amino-5,6,7,8-tetrahydropteridines, possibly as a consequence of hydrophobic interactions within NOS-I. However, this was not the case for the aromatic 4-amino pteridines. Interestingly, chemical modification of the 4-amino substituent by dialkyl/diaralkylation together with 6-arylation of the aromatic 2,4-diamino pteridine resulted in potent and efficacious inhibitors of NOS-I, suggesting possible hydrophilic and hydrophobic interactions within NOS-I. This SAR agrees with (a) the recently published crystal structure of the oxygenase domain of the inducible NOS isoform (NOS-II) and (b) the comparative molecular field analysis of selected NOS-I inhibitors, which resulted in a 3D-QSAR model of the pterin binding site interactions. Further optimization should be possible when the full length structure of NOS-I becomes available.

  DOI：

  10.1021/jm981129a
• 作为产物：
  描述：

  氨苯蝶啶 在 acetate buffer 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 2,4-Diamino-6-(phenyl)pteridine
  参考文献：
  名称：

  Voltammetry of the Pteridine Derivative, Triamterene.

  摘要：

  Triamterene, 6-苯基-2,4,7-triaminopteridine (1)，一种利尿剂，在 Tast 极谱 (TP) 上产生两级双电子还原波。第一步归因于通过循环伏安法 (CV) 将 1 可逆还原为不可还原的 5, 8-二氢氨苯蝶啶 (2)。 2 互变异构为可还原的 7, 8-二氢氨苯蝶啶 (3) 是酸和碱催化下的快速一级反应。第二步归因于3不可逆还原为5,6,7,8-四氢氨苯蝶啶(4)，其在比2和3更正的电势下被氧化为2,4-二氨基-6-苯基蝶啶。简历上有 1 个。在 CV 上观察到 3 至 1 的氧化电位比 2 至 1 的氧化电位更高。在碱性溶液中1在TP上的阳极波归因于1的汞配合物的形成。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1115

文献信息

• A new, general and regioselective method for the synthesis of 2,6-disubstituted 4-aminopteridines
  作者：Shahriyar Taghavi-Moghadam、Wolfgang Pfleiderer

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)01619-5

  日期：1997.9

  A new synthetic method for the preparation of 2,6-disubstituted 4-aminopteridines is described. Treatment of 2-substituted 4,5,6-triaminopyrimidines with α-ketoaldoximes in MeOH affords in a regioselective one-step reaction 2,6-disubstituted 4-aminopteridines in high yield.

  描述了一种制备2，6-二取代的4-氨基蝶啶的新的合成方法。在MeOH中用α-酮醛肟处理2-取代的4,5,6-三氨基嘧啶，可以进行区域选择性的一步反应，高产率地生成2,6-二取代的4-氨基哌啶。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 4-AMINOPTERIDINDERIVATEN<br/>[EN] PROCESS FOR PREPARING 4-AMINOPTERIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DES DERIVES DE 4-AMINOPTERIDINE
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO1997021711A1

  公开（公告）日：1997-06-19

  (DE) Beschrieben wird ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Aminopteridinderivaten der allgemeinen Formel (I), worin R1 ein Wasserstoffatom, eine C1-C4-Alkylgruppe, eine Arylgruppe, substituiert oder unsubstituiert, -NH2, -SR3, -OR3, -NHR3 oder -N(R3)2, worin R3 eine C1-C4-Alkylgruppe ist, und R2 eine C1-C4-Alkylgruppe, eine Arylgruppe, substituiert oder unsubstituiert, eine Heteroarylgruppe, substituiert oder unsubstituiert, oder -CH2X, worin X ein Halogenatom ist, bedeutet. Das Verfahren wird derart durchgeführt, dass man ein 4,5,6-Triaminopyrimidin der allgemeinen Formel (II), worin R1 die genannte Bedeutung hat, oder dessen Salz mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (III), worin R2 die genannte Bedeutung hat, in das Endprodukt gemäss Formel (I) überführt.(EN) A new process is disclosed for preparing 4-aminopteridine derivatives having the general formula (I), in which R1 stands for a hydrogen atom, a C1-C4 alkyl group, a substituted or non-substituted aryl group, -NH2, -SR3, -OR3, -NHR3 or -N(R3)2, wherein R3 stands for a C1-C4 alkyl group, and R2 stands for a C1-C4 alkyl group, a substituted or non-substituted aryl group, a substituted or non-substituted heteroaryl group, or -CH2X, wherein X stands for a halogen atom. The process is carried out by reacting a 4,5,6-triaminopyrimidine having the general formula (II), in which R1 has the above-mentioned meaning, or its salt, with a compound having the general formula (III), in which R2 has the above-mentioned meaning, until the end product having the formula (I) is obtained.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé pour préparer des dérivés de 4-aminoptéridine de formule générale (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle C1-C4, un groupe aryle substitué ou non substitué, -NH2, -SR3, -OR3, -NHR3 ou bien -N(R3)2, où R3 désigne un groupe alkyle C1 -C4, et R2 désigne un groupe alkyle C1-C4, un groupe aryle substitué ou non substitué, un groupe hétéroaryle substitué ou non substitué, ou bien -CH2X où X est un atome d'halogène. Ce procédé s'effectue par la réaction d'un 4,5,6-triaminopyrimidine de formule générale (II), dans laquelle R1 a la notation précitée, ou bien de son sel, avec un composé de formule générale (III), dans laquelle R2 a la notation précitée, jusqu'à obtention du produit final de formule (I).

  描述了一种制备4-氨基蝶啶衍生物的新方法，这些衍生物具有通式(I)，其中R1代表氢原子、C1-C4烷基、取代或未取代的芳基、-NH2、-SR3、-OR3、-NHR3或-N(R3)2，其中R3代表C1-C4烷基；R2代表C1-C4烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环芳基、或-CH2X，其中X代表卤素原子。该方法通过使4,5,6-三氨嘧啶(通式II，其中R1具有上述意义)或其盐与通式III(其中R2具有上述意义)的化合物反应，直至获得具有通式(I)的最终产物。
• Nxumalo, Winston; Dinsmore, Andrew, South African Journal of Chemistry, 2013, vol. 66, p. 42 - 46
  作者：Nxumalo, Winston、Dinsmore, Andrew

  DOI：——

  日期：——
• US5532367A
  申请人：——

  公开号：US5532367A

  公开（公告）日：1996-07-02
• US5521190A
  申请人：——

  公开号：US5521190A

  公开（公告）日：1996-05-28