N-三苯甲基坎地沙坦甲基酯-d4 | 150058-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: N-三苯甲基坎地沙坦甲基酯-d4
• 英文名称: methyl 2-ethoxy-1-<<2'-biphenyl-4-yl>methyl>-1H-benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-ethoxy-1-[[2'-[n-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl]biphenyl-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate；1H-Benzimidazole-7-carboxylic acid, 2-ethoxy-1-[[2'-[1-(triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl][1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-, methyl ester；methyl 2-ethoxy-3-[[4-[2-(1-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 150058-32-5
• 化学式: C₄₄H₃₆N₆O₃
• 分子量: 696.808
• InChiKey: XIWCGGZIMFSQRA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-三苯甲基坎地沙坦甲基酯-d4 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 3.0h， 以44.5 g的产率得到坎地沙坦
  参考文献：
  名称：

  一种坎地沙坦的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种坎地沙坦的制备方法。本发明以2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑羧酸酯和四氮唑化合物为原料，经N‑烷基化反应，脱保护反应，酯水解反应得到坎地沙坦。本发明避免使用叠氮化钠、三丁基氯化锡或三丁基叠氮化锡等毒害性大、环保压力大的化合物，并较现有工艺步骤短，操作简便，更有利于工业化大生产。

  公开号：

  CN107056757A
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氨基苯甲酸甲酯 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 反应 7.25h， 生成 N-三苯甲基坎地沙坦甲基酯-d4
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• 一种坎地沙坦酯的合成方法
  申请人：峨眉山天梁星制药有限公司

  公开号：CN102887890A

  公开（公告）日：2013-01-23

  本发明公开了一种坎地沙坦酯的合成方法，通过酯化反应，还原反应，烷氧羰基化反应，硝基化反应，N-烷基化反应，催化氢化反应，环合反应，水解反应，缩合反应，脱保护反应合成坎地沙坦酯。本发明起始原料为2-硝基-苯甲酸，避免了使用叠氮化钠及四氮唑环的合成，在缩合反应中使用活化剂四丁基溴化铵，催化氢化反应中使用钯碳，整个反应体系条件温和，选择了适合的结晶溶剂，因此减少了杂质的出现，降低了成本，降低了环境污染，提高了收率和产品质量，适合于规模化生产。
• Novel O-[11C]methylated derivatives of candesartan as angiotensin II AT1 receptor imaging ligands: Radiosynthesis and ex vivo evaluation in rats
  作者：Tayebeh Hadizad、Sheryn A. Kirkpatrick、Samantha Mason、Kevin Burns、Rob. S. Beanlands、Jean N. DaSilva

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.016

  日期：2009.12

  [C-11]Methyl-candesartan and its desethyl derivative ([C-11]TH4) were developed as potential radiotracers for imaging angiotensin II (Ang II) type 1 (AT(1)) receptors. These compounds were synthesized via methylation of tetrazole-protected candesartan using [C-11] methyl iodide followed by deprotection through HCl hydrolysis at 65 degrees C to produce [C-11]methyl-candesartan, and 90 degrees C for [C-11]TH4. Ex vivo biodistribution and competition studies were carried out for both [C-11]methyl-candesartan and [C-11]TH4 to assess tissue retention time course and binding selectivity. Besides the liver, [C-11]methyl-candesartan and [C-11]TH4 displayed highest tissue retention in the AT(1) receptor-rich renal cortex and outer medulla. At tracer doses 15 min post-injection, [C-11]methyl-candesartan demonstrated higher specific binding proportion for AT(1) receptors, and selectivity for AT(1) over Ang II AT(2), Mas, beta-adrenergic, and alpha(2)-adrenergic receptors in rat kidneys compared to [C-11]TH4. This study indicates that [C-11]methyl-candesartan has potential for in vivo imaging renal AT(1) receptors selectively using positron emission tomography. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Nonpeptide angiotensin II receptor antagonists. Synthesis and biological activity of benzimidazolecarboxylic acids
  作者：Keiji Kubo、Yasuhisa Kohara、Eiko Imamiya、Yoshihiro Sugiura、Yoshiyuki Inada、Yoshiyasu Furukawa、Kohei Nishikawa、Takehiko Naka

  DOI：10.1021/jm00067a016

  日期：1993.7

  acting angiotensin II (AII) receptor antagonist. The AII antagonistic activity of the benzimidazoles was investigated by in vitro assays, which included an AII receptor binding assay and AII-induced vasocontraction assay, as well as by in vivo assays such as an AII-induced pressor response in rats. Most of the benzimidazoles showed high affinity for the AII receptor (IC50 value, 10(-6)-10(-7) M) and inhibited

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙
• 一种坎地沙坦的制备方法
  申请人：峨眉山宏昇药业股份有限公司

  公开号：CN107056757A

  公开（公告）日：2017-08-18

  本发明涉及一种坎地沙坦的制备方法。本发明以2‑乙氧基苯并咪唑‑7‑羧酸酯和四氮唑化合物为原料，经N‑烷基化反应，脱保护反应，酯水解反应得到坎地沙坦。本发明避免使用叠氮化钠、三丁基氯化锡或三丁基叠氮化锡等毒害性大、环保压力大的化合物，并较现有工艺步骤短，操作简便，更有利于工业化大生产。