(S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid bis-adamantan-1-ylamide | 77410-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid bis-adamantan-1-ylamide
• CAS: 77410-21-0
• 化学式: C₄₀H₅₂N₁₀O₃
• 分子量: 720.918
• InChiKey: ZZJNQLRIWZDDHG-ZRCVKWLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.27
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  11.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  194.14
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  金刚烷胺 、 甲氨蝶呤 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以6.7%的产率得到(S)-2-{4-[(2,4-Diamino-pteridin-6-ylmethyl)-methyl-amino]-benzoylamino}-pentanedioic acid bis-adamantan-1-ylamide
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤类似物。13.关于谷氨酸侧链的酰胺，酰肼和异羟肟酸衍生物的化学和药理研究。

  摘要：

  在存在或不存在N-羟基琥珀酰亚胺的情况下，使用碳二亚胺介导的4-氨基-4-脱氧-N10-甲基蝶酸（APA）与几种烷基，芳烷基和芳基胺的缩合反应以制备新的脂溶性甲氨蝶呤（MTX）的双（酰胺）衍生物作为潜在的前药。同样地，APA和L-谷氨酸二苯胺通过羧酸-碳酸酐混合法以相似的产率制备了MTX二苯胺。MTX的二酰肼和双（N-甲基酰肼）衍生物很容易由MTX二乙酯形成。然而，与羟胺的反应产生了MTXγ-单异羟肟酸作为唯一的分离产物。双加合物似乎形成了，但在后处理过程中不稳定。通过由APA和L-谷氨酸的γ-单异羟肟酸酯的独立混合酸酐合成来确认产物的身份。用N，N-二甲基肼处理MTX二甲基酯出乎意料地产生了MTXγ-单甲基酯。MTX二苯胺对小鼠的L1210白血病具有活性，按q3d X 3时间表在10％Tween 80中腹膜内给予160 mg / kg的剂量，可使寿命延长+ 155％。双（对氯苄基酰胺），

  DOI：

  10.1021/jm00137a016