doxorubicinyl maleimido propionate | 273216-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: doxorubicinyl maleimido propionate
• 英文别名: 3-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)-N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]propanamide
• CAS: 273216-93-6
• 化学式: C₃₄H₃₄N₂O₁₄
• 分子量: 694.649
• InChiKey: XNMPSVBAYCBKPI-WFFKLZKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  doxorubicinyl maleimido propionate 、 [D‐Cys⁶,desGly¹⁰,Pro⁹‐NH_Et]‐GnRH 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  d-半胱氨酸修饰的GnRH-阿霉素结合物的合成，体外稳定性和抗增殖作用。

  摘要：

  促性腺激素释放激素（GnRH）受体在许多肿瘤中过度表达，但在正常组织中却没有，这使得可以使用GnRH类似物作为靶向肽来选择性地递送细胞毒剂，这可能有助于增强癌细胞对抗癌药物的吸收并减少对正常细胞有毒性。GnRH的类似物[ ð -Cys 6，desGly 10，临9 -NH 2 ] -GnRH，[ ð -Cys 6，desGly 10，临9 -NHEt] -GnRH和[ ð -Cys 6，α氮杂-甘氨酸10 ‐NH 2] -GnRH分别通过N-琥珀酰亚胺基-3-马来酰亚胺基丙酸酯作为连接子与阿霉素（Dox）偶联，以提供三种新的GnRH-Dox偶联物。这些结合物在人血清中的代谢稳定性通过RP-HPLC测定。通过MTT分析在GnRH受体阳性的MCF-7人乳腺癌细胞系中检测了缀合物的抗增殖活性。与AN-152相比，三种GnRH-Dox共轭物在人血清中显示出改善的代谢稳定性。缀合物II的抗增殖作用（[

  DOI：

  10.1002/psc.3135
• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 、 3-(maleimido)propionic acid N-hydroxysuccinimide ester 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 doxorubicinyl maleimido propionate
  参考文献：
  名称：

  比较细胞穿透肽 sC18 的变体以设计肽-药物偶联物

  摘要：

  本文介绍了肽-药物偶联物 (PDC) 的设计和合成，包括细胞穿透肽 sC18 的不同变体。我们首先生成了一系列具有氨基酸缺失和/或取代的 sC18 新序列突变体，然后测试了它们的生物活性。发现组氨酸取代基的影响对 sC18 摄取和细胞选择性没有意义。此外，在缩短的 sC18 衍生物中构建近乎完美的两亲结构提供了一种具有高度膜活性但也具有细胞毒性的肽。结果，最有希望的类似物是 sC18 ΔE，由于其与亲本 sC18 相比具有更高的吸收效率而脱颖而出。在最后一组实验中，我们让肽与细胞毒性药物阿霉素通过硫醇-迈克尔加成反应形成新的 PDC。我们的结果表明，对于生物医学应用，sC18 ΔE可能是比母体 sC18 更有效的药物载体。然而，使用内吞作用的细胞摄取和由此导致的囊泡内的货物截留仍然是在含 CPP 的肽药物开发中克服的主要关键步骤。

  DOI：

  10.3390/molecules27196656

文献信息

• Peptides carrying substances across the blood brain barrier
  申请人：SYNT:EM

  公开号：US07399747B1

  公开（公告）日：2008-07-15

  The invention concerns the use of a linear peptide paired with an active substance for diagnosing or treating a CNS pathology by preparing a medicine capable of crossing the blood brain barrier to be used for diagnosis or treatment of a pathology localized in the CNS.

  本发明涉及使用线性肽与活性物质配对，制备一种能够穿过血脑屏障的药物，用于诊断或治疗中枢神经系统病理的方法。该药物可用于诊断或治疗定位于中枢神经系统的病理。
• Design, synthesis, and in vitro antitumor activity of a transferrin receptor‐targeted peptide–doxorubicin conjugate
  作者：Songtao Li、Hongling Zhao、Yanfang Fan、Guiqin Zhao、Ruxing Wang、Fuyu Wen、Jianping Wang、Xiaohui Wang、Yu Wang、Yang Gao

  DOI：10.1111/cbdd.13613

  日期：2020.1

  liver cells expressing low level of TfR; most of the BP9a-DOX conjugate displayed cytoplasmic location, and its cellular uptake by HepG2 cells was obviously reduced by TfR blockage test. Nevertheless, the cellular uptake of this conjugate by L-O2 cells was much less than that of free DOX. Meanwhile, the BP9a-DOX conjugate exhibited lower in vitro antiproliferative activity against HepG2 cells than free

  在这项研究中，通过将靶向转铁蛋白受体（TfR）的结合肽类似物BP9a（CAHLHNRS）与阿霉素（DOX）通过N-琥珀酰亚胺基-3-马来酰亚胺基丙酸酯（SMP）连接，设计并合成了一种肽-药物偶联物。链接器。共聚焦激光扫描显微镜结果表明，游离的DOX主要积累在TfR过表达的HepG2肝癌细胞和表达低水平TfR的L-O2正常肝细胞的细胞核中。大部分的BP9a-DOX结合物都显示出胞质位置，并且通过TfR阻断试验明显降低了HepG2细胞对细胞的摄取。然而，L-O2细胞对这种结合物的细胞摄取比游离DOX少得多。同时，BP9a-DOX缀合物对HepG2细胞的体外抗增殖活性低于游离的DOX，但是它对L-O2细胞的细胞毒性作用比游离DOX要低。这些结果表明，BP9a可用作潜在的TfR靶向肽载体，用于选择性药物递送。
• TRANSLOCATION OF NON-NATURAL CHEMICAL ENTITIES THROUGH ANTHRAX PROTECTIVE ANTIGEN PORE
  申请人：Massachusetts Institute of Technology

  公开号：US20150165062A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  Disclosed is a new approach for delivering compounds and drugs to the cytosol of living cells through the use of engineered protein transporters. The engineered protein transporters include a pore and a pore specific delivery protein, wherein a reagent such as a drug is attached to one or more of the engineered protein transporters.
• US9498538B2
  申请人：——

  公开号：US9498538B2

  公开（公告）日：2016-11-22