3-<<(N-doxorubicinylcarbonyl)oxy>methyl>-7-(δ-carboxybutyramido)-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: 3-<<(N-doxorubicinylcarbonyl)oxy>methyl>-7-(δ-carboxybutyramido)-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7R)-7-(4-carboxybutanoylamino)-3-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamoyloxymethyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₄₁H₄₃N₃O₁₉S
• 分子量: 913.867
• InChiKey: DZQXSQKNHVQGJO-MDXJFTSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  368
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-<<(N-doxorubicinylcarbonyl)oxy>methyl>-7-(δ-carboxybutyramido)-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 水 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 生成 阿霉素 、
  参考文献：
  名称：

  阿霉素的头孢菌素衍生物作为前体药物，可被单克隆抗体-β-内酰胺酶结合物激活。

  摘要：

  描述了一系列头孢菌素阿霉素衍生物的合成，这些衍生物在头孢烯核的7位上的取代基不同。这些化合物被设计为阿霉素的前药，可被单克隆抗体-β-内酰胺酶结合物激活。合成这一系列化合物的关键步骤涉及使用苯乙酰胺基作为头孢烯上7-氨基的可酶去除的保护基。H2981肺腺癌细胞的体外细胞毒性试验表明，头孢菌素阿霉素衍生物的毒性均小于释放的药物。在侧链上带有负电荷基团的前药，例如δ-羧基丁亚胺基衍生物4和α-磺基苯基乙酰基衍生物5，表现出最小的细胞毒活性，毒性分别比阿霉素低46倍和26倍。使用来自阴沟肠杆菌P99，大肠杆菌TEM-1和蜡样芽胞杆菌（II型）的β-内酰胺酶对H2981细胞进行的细胞毒性测定，评估了所有前药的激活效率。通常，发现阴沟肠杆菌酶最快速地激活了大多数这些前药。苯乙酰胺基前药2和δ-羧基丁酰胺基前药4均被L6-E免疫特异性激活。泄殖腔β-内酰胺酶，一种单克隆抗体结合物，可与H2981肺腺癌

  DOI：

  10.1021/jm00008a016
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸酐 、 3-<<(N-doxorubicinylcarbonyl)oxy>methyl>-7-(phenylacetamido)-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid 在 碳酸氢钠 作用下， 生成 3-<<(N-doxorubicinylcarbonyl)oxy>methyl>-7-(δ-carboxybutyramido)-5-thia-1-azabicyclo<4.2.0>oct-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  阿霉素的头孢菌素衍生物作为前体药物，可被单克隆抗体-β-内酰胺酶结合物激活。

  摘要：

  描述了一系列头孢菌素阿霉素衍生物的合成，这些衍生物在头孢烯核的7位上的取代基不同。这些化合物被设计为阿霉素的前药，可被单克隆抗体-β-内酰胺酶结合物激活。合成这一系列化合物的关键步骤涉及使用苯乙酰胺基作为头孢烯上7-氨基的可酶去除的保护基。H2981肺腺癌细胞的体外细胞毒性试验表明，头孢菌素阿霉素衍生物的毒性均小于释放的药物。在侧链上带有负电荷基团的前药，例如δ-羧基丁亚胺基衍生物4和α-磺基苯基乙酰基衍生物5，表现出最小的细胞毒活性，毒性分别比阿霉素低46倍和26倍。使用来自阴沟肠杆菌P99，大肠杆菌TEM-1和蜡样芽胞杆菌（II型）的β-内酰胺酶对H2981细胞进行的细胞毒性测定，评估了所有前药的激活效率。通常，发现阴沟肠杆菌酶最快速地激活了大多数这些前药。苯乙酰胺基前药2和δ-羧基丁酰胺基前药4均被L6-E免疫特异性激活。泄殖腔β-内酰胺酶，一种单克隆抗体结合物，可与H2981肺腺癌

  DOI：

  10.1021/jm00008a016