pH‐Sensitive Polycations for siRNA Delivery: Effect of Asymmetric Structures of Tertiary Amine Groups
作者:Qinping Yang、Yanliang Dong、Xuanyu Wang、Zhihao Lin、Mingyu Yan、Weiwei Wang、Anjie Dong、Jianhua Zhang、Pingsheng Huang、Changrong Wang
DOI:10.1002/mabi.202100025
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opportunity for siRNA delivery. Especially, their tertiary amine structures can not only bind genes but also act as pH‐sensitive hydrophobic structure to control genes release. However, the influence of molecular structures on siRNA delivery still remains elusive, especially for the asymmetric alkyl substituents of the tertiary amine groups. Herein, a library of N‐methyl‐N‐alkyl aminoethyl methacrylate
pH 敏感的聚电解质为 siRNA 的传递提供了巨大的机会。特别是它们的叔胺结构不仅可以结合基因,还可以作为pH敏感的疏水结构来控制基因的释放。然而,分子结构对 siRNA 传递的影响仍然难以捉摸,尤其是对于叔胺基的不对称烷基取代基。在此,合成了在叔胺基上具有不对称烷基取代基的N-甲基-N-烷基氨基乙基甲基丙烯酸酯单体 (MsAM)库,并用于制备一系列三嵌段聚阳离子共聚物聚(甲基丙烯酸氨基乙酯)-嵌段-聚( N-甲基-N-烷基氨基乙基甲基丙烯酸酯)-嵌段-聚(甲基丙烯酸乙二醇酯)(PAMA-PMsMA-PEG)。并对这些聚阳离子及其自组装胶束的性质进行了表征,包括分子结构、质子缓冲能力、pH 敏感性、尺寸和 zeta 电位。随着一个烷基取代基长度的增加,单体和聚阳离子的质子缓冲能力被证明是缩小的。这些胶束的 siRNA 递送效率和细胞毒性也在 HepG2 细胞上进行了评估。特别是,聚(甲基