(6S,9R,14aS,15R)-9-(hydroxymethyl)-2,3,11,12-tetramethoxy-16-methyl-5,6,9,14,14a,15-hexahydro-7H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinolin-7-one | 880262-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (6S,9R,14aS,15R)-9-(hydroxymethyl)-2,3,11,12-tetramethoxy-16-methyl-5,6,9,14,14a,15-hexahydro-7H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinolin-7-one
• CAS: 880262-43-1
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₆
• 分子量: 454.523
• InChiKey: XSZMLFGFTCXKEZ-GSRZOBFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.12
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  80.7
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6S,9R,14aS,15R)-9-(hydroxymethyl)-2,3,11,12-tetramethoxy-16-methyl-5,6,9,14,14a,15-hexahydro-7H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinolin-7-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  简化的四氢异喹啉类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  制备了一系列四氢异喹啉衍生物，并研究了其对几种人癌细胞系的抗肿瘤活性，包括 Ketr3、BEL-7402、BGC-823、KB、HCT-8、MCF-7、HeLa、A2780、A549 和 HT- 1080.化合物20是Phascidin 650的类似物，在体外表现出良好的广谱抗肿瘤活性。然而，C-22位侧链简化的化合物19和21并没有表现出明显的抗肿瘤活性，表明该类化合物的C-22位侧链对其活性影响较大。化合物20和酞菁650体内活性的差异也表明骨架结构上的取代基对体内活性的显着影响。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300453
• 作为产物：
  描述：

  在 lithium aluminium tetrahydride 、 甲酸 、 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 、 三氟乙酸 、 lead (II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 70.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 (6S,9R,14aS,15R)-9-(hydroxymethyl)-2,3,11,12-tetramethoxy-16-methyl-5,6,9,14,14a,15-hexahydro-7H-6,15-epiminobenzo[4,5]azocino[1,2-b]isoquinolin-7-one
  参考文献：
  名称：

  简化的四氢异喹啉类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  制备了一系列四氢异喹啉衍生物，并研究了其对几种人癌细胞系的抗肿瘤活性，包括 Ketr3、BEL-7402、BGC-823、KB、HCT-8、MCF-7、HeLa、A2780、A549 和 HT- 1080.化合物20是Phascidin 650的类似物，在体外表现出良好的广谱抗肿瘤活性。然而，C-22位侧链简化的化合物19和21并没有表现出明显的抗肿瘤活性，表明该类化合物的C-22位侧链对其活性影响较大。化合物20和酞菁650体内活性的差异也表明骨架结构上的取代基对体内活性的显着影响。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300453

文献信息

• Development of Cyclic <i>N</i>,<i>O</i>-Aminal-Embedded Bis-tetrahydroisoquinoline Analogues as Potential DNA Alkylation Agents
  作者：Min Wang、Tianyang Wang、Xuemei Qin、Zhu-Jun Yao

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04143

  日期：2024.3.8

  This work described a novel “functional hybrid” design for bis-tetrahydroisoquinoline (bis-THIQ) analogues as potential DNA alkylation agents by replacing the labile C21-carbinolamine on the bis-THIQ skeleton of ET-743 with a chemically stable cyclic N,O-aminal functionality. In vitro anti-proliferation evaluation has proven that it is a successful approach to deliver new bis-THIQ analogues with common

  这项工作描述了双四氢异喹啉 (bis-THIQ) 类似物作为潜在 DNA 烷基化剂的新型“功能杂合”设计，通过用化学稳定的环状N 、 O取代 ET-743 双-THIQ 骨架上不稳定的 C21-甲醇胺- 氨基功能。体外抗增殖评估已证明，这是一种成功的方法，可提供具有常见细胞毒性的新型 bis-THIQ 类似物，其中几种对人癌细胞系 A549、HepG2 和 MDA 的增殖表现出亚微摩尔范围的 IC 50分别为-MB-231。
• 具有环状N,O-半缩醛胺的双四氢异喹啉衍生物的制备及用途
  申请人：南京大学

  公开号：CN117777160A

  公开（公告）日：2024-03-29

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种具有环状N,O‑半缩醛胺的双四氢异喹啉衍生物的制备及用途，该类具有环状N,O‑半缩醛胺的双四氢异喹啉衍生物制备方法简单，结构新颖，对多种人源癌细胞表现出了良好的体外抗增殖活性，为潜在的DNA烷基化试剂提供了新的结构设计思路，为双四氢异喹啉类抗癌药物的研究与发展提供了新的方案。
• Synthesis and antitumor activity of simplified ecteinascidin–saframycin analogs
  作者：Zhan-Zhu Liu、Ye Wang、Ye-Feng Tang、Shi-Zhi Chen、Xiao-Guang Chen、Hong-Yan Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.11.069

  日期：2006.3

  Two series of simplified analogs of the ecteinascidin-saframycin type alkaloids were prepared from L-DOPA. Their in vitro antitumor activity was tested against three human cancer cell lines (HCT-8 colon carcinoma, Bel-7402 liver carcinoma, and BGC-823 gastric carcinoma). Among these compounds, the ester analogs have stronger activities than those of amide analogs in general. Among them, 1-naphthalene carboxylate ester analog 31 has the strongest activity against BGC-823 cells. F (C) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.