(1R,2R,7S,8aR)-1,2-di-tert-butoxyoctahydro-7-indolizinol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1R,2R,7S,8aR)-1,2-di-tert-butoxyoctahydro-7-indolizinol
• 英文别名: (1R,2R,7S,8aR)-1,2-bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizin-7-ol
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₃
• 分子量: 285.427
• InChiKey: VDBSZZYGGPSBMT-REWJHTLYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,7S,8aR)-1,2-di-tert-butoxyoctahydro-7-indolizinol 在 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 以100%的产率得到(1R,2R,7R,8aR)-1,2-di-tert-butoxy-7-chlorooctahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  阻止Grob片段化过程的7-卤代-1,2-二羟基吲哚并咪唑（7-卤代龙脑苷）的合成方法

  摘要：

  已经研究了从合适的被保护的1,2,7-三羟基吲哚并核苷（7-羟基双胍基芥子）开始合成7-卤代1,2-二羟基吲哚并核苷（7-卤代花苦苷）。结果表明，在标准卤化条件下，底物极易发生破碎过程。产物的分析使7-取代的1，2-烷氧基吲哚并咪唑中的Grob断裂过程得到了前所未有的充分合理化。在优化的Appel反应条件下，可以仅实现7-氯-和7-碘代扁豆苷（89-100％的产率），而氟化反应非常缓慢，并且通过两步操作只能形成19％的7-氟代衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.03.108
• 作为产物：
  描述：

  Methanesulfonate(1S,3R,4R,5R,7S)-3,4-di-tert-butoxy-10-oxa-1-azonia-tricyclo[5.2.1.0^1,5]decane; 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (1R,2R,7S,8aR)-1,2-di-tert-butoxyoctahydro-7-indolizinol
  参考文献：
  名称：

  （-）-（1R，2R，7S，8aR）-1,2,7-三羟基吲哚并咪唑（（-）-7S-OH-慢豆苷）：合成和凋亡活性

  摘要：

  提出了一种改进的制备对映体3,4-二叔丁氧基吡咯啉N-氧化物的方法。用t BuOAc / HClO 4对1-苄基吡咯烷-3,4-二醇进行醚化反应，随后进行N-脱苄基化反应和吡咯烷氧化并用氧杂环丁烷进行氧化，可可靠地提供环硝酮，并具有较高的收率。衍生自D-酒石酸的对映体被用于（-）-7 S -OH-lentiginosine的改良合成中。检验了这种三羟基吲哚并咪唑在诱导淋巴样和上皮来源的肿瘤细胞系凋亡中的活性。

  DOI：

  10.1002/cplu.201100069

文献信息

• Synthesis of biotin and fluorescein labeled (–)-lentiginosine
  作者：Franca M. Cordero、Carolina Vurchio、Beatrice Macchi、Antonella Minutolo、Alberto Brandi

  DOI：10.3998/ark.5550190.p008.495

  日期：——

  important proapoptotic activity of (–)-lentiginosine, the enantiomer of a natural glycosidase inhibitor, associated with its low cytotoxicity, suggests the study of the unknown receptor responsible for the triggering of the proapoptotic cascade. To this purpose derivatives of (–)lentiginosine 7 and 8, which contain the biotin moiety as an affinity label and fluorescein as fluorophore, have been synthesized

  (–)-lentiginosine 是一种天然糖苷酶抑制剂的对映异构体，其重要的促凋亡活性与其低细胞毒性相关，这表明对负责触发促凋亡级联反应的未知受体的研究。为此，合成了 (-) lentiginosine 7 和 8 的衍生物，它们含有生物素部分作为亲和标记，荧光素作为荧光团。值得注意的是，这些化合物作为羟基香豆苷前体保持了良好的活性。
• Polyhydroxypyrrolidine Glycosidase Inhibitors Related to (+)-Lentiginosine
  作者：Francesca Cardona、Andrea Goti、Sylviane Picasso、Pierre Vogel、Alberto Brandi

  DOI：10.1080/07328300008544101

  日期：2000.1

  (+)-Lentiginosine (14) and (7R)-7-hydroxylentiginosine (26), powerful inhibitors of amyloglucosidases, and their enantiomers were obtained in high overall yields by a multistep synthesis involving 1,3-dipolar cycloaddition of enantiopure tartaric acid derived pyrroline N-oxides. Structurally related (S,S)-3,4-dihydroxypyrrolidines 29-33 were synthesized as simpler models and tested towards 24 glycosidases.

  (+)-Lentiginosine（14）和（7R)-7-羟基lentiginosine（26）及其对映体作为高活性的淀粉葡萄糖苷酶抑制剂，通过多步合成路线，从结构明确的酒石酸衍生的吡咯啉N-氧化物出发，经1,3-偶极环加成反应，以较高总产率成功获得。此外，合成了一系列结构相关的(S,S)-3,4-二羟基吡咯啶（29-33）作为简化模型，并对24种糖苷酶进行了活性测试。
• (−)-(1R,2R,7S,8aR)-1,2,7-Trihydroxyindolizidine ((−)-7S-OH-Lentiginosine): Synthesis and Proapoptotic Activity
  作者：Franca M. Cordero、Paola Bonanno、Bhushan B. Khairnar、Francesca Cardona、Alberto Brandi、Beatrice Macchi、Antonella Minutolo、Sandro Grelli、Antonio Mastino

  DOI：10.1002/cplu.201100069

  日期：2012.3

  An improved approach for the preparation of enantiopure 3,4‐bis‐tert‐butoxypyrroline N‐oxides is presented. Etherification of 1‐benzylpyrrolidine‐3,4‐diol with tBuOAc/HClO4 and subsequent N‐debenzylation and pyrrolidine oxidation with oxone affords the cyclic nitrone reliably and in superior yield. The enantiomer derived from D‐tartaric acid was exploited in a modified synthesis of (−)‐7S‐OH‐lentiginosine

  提出了一种改进的制备对映体3,4-二叔丁氧基吡咯啉N-氧化物的方法。用t BuOAc / HClO 4对1-苄基吡咯烷-3,4-二醇进行醚化反应，随后进行N-脱苄基化反应和吡咯烷氧化并用氧杂环丁烷进行氧化，可可靠地提供环硝酮，并具有较高的收率。衍生自D-酒石酸的对映体被用于（-）-7 S -OH-lentiginosine的改良合成中。检验了这种三羟基吲哚并咪唑在诱导淋巴样和上皮来源的肿瘤细胞系凋亡中的活性。
• Approaches towards the synthesis of 7-halo-1,2-dihydroxyindolizidines (7-halolentiginosines) thwarting Grob fragmentation processes
  作者：Carolina Vurchio、Franca M. Cordero、Cristina Faggi、Beatrice Macchi、Caterina Frezza、Sandro Grelli、Alberto Brandi

  DOI：10.1016/j.tet.2015.03.108

  日期：2015.9

  The synthesis of 7-halo-1,2-dihydroxyindolizidines (7-halolentiginosines) starting from suitable protected 1,2,7-trihydroxyindolizidines (7-hydroxylentiginosines) has been studied. The results indicate a high propensity of the substrates to undergo fragmentation processes under standard halogenations conditions. The analysis of the products allowed an unprecedented full rationalization of Grob fragmentations

  已经研究了从合适的被保护的1,2,7-三羟基吲哚并核苷（7-羟基双胍基芥子）开始合成7-卤代1,2-二羟基吲哚并核苷（7-卤代花苦苷）。结果表明，在标准卤化条件下，底物极易发生破碎过程。产物的分析使7-取代的1，2-烷氧基吲哚并咪唑中的Grob断裂过程得到了前所未有的充分合理化。在优化的Appel反应条件下，可以仅实现7-氯-和7-碘代扁豆苷（89-100％的产率），而氟化反应非常缓慢，并且通过两步操作只能形成19％的7-氟代衍生物。