succinic acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester | 123106-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: succinic acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester
• 英文别名: doxorubicin hemisuccinate；succinyl-doxorubicin；4-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 123106-18-3
• 化学式: C₃₁H₃₃NO₁₄
• 分子量: 643.601
• InChiKey: DFXVWWSCINJNIZ-COAHAIOVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-amino-6-[4-(4-iodophenyl)butanoylamino]hexanoic acid 、 succinic acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2008/53360

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  丁二酸酐 、 阿霉素 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 succinic acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  PEGylated PAMAM Dendrimer-Doxorubicin Conjugates: In Vitro Evaluation and In Vivo Tumor Accumulation

  摘要：

  研究PEG化程度和药物共轭方式对PEG化聚氨基胺（PAMAM）树枝状聚合物药物递送系统体内外行为的影响。多柔比星（Doxorubicin，DOX）通过对酸敏感的顺式乌头酰连接和对酸不敏感的琥珀酸连接与不同的 PEG 化 PAMAM 树枝状聚合物共轭，分别生成 PPCD 和 PPSD 共轭产物。体外评估包括 pH 依赖性 DOX 释放、细胞毒性、细胞摄取、细胞内化机制和细胞内定位。此外，还通过体内荧光成像观察了肿瘤的蓄积情况。PPCD 共轭物的 DOX 释放遵循酸触发方式，并随着 PEG 化程度的增加而增加。PPCD 结合物对卵巢癌（SKOV-3）细胞的体外细胞毒性随着 PEG 化程度的增加而增加，而细胞吸收则随着 PEG 化程度的增加而减少。PPSD 共轭物在任何测试的 pH 条件下释放的药物都微乎其微，细胞毒性较低。共轭物通过凝集素介导的吸附性内吞作用被 SKOV-3 细胞内化，并被输送到酸性溶酶体，在那里 DOX 从 PPCD 共轭物中释放出来并扩散到细胞核中。PEG化程度最高的PPCD共轭物在接种SKOV-3细胞的小鼠体内显示出最高的肿瘤蓄积性。这些结果表明，PEG化程度最高的PPCD共轭物有望成为实体瘤治疗的候选药物。

  DOI：

  10.1007/s11095-009-9992-1

文献信息

• [EN] PROGRAMMABLE POLYMERIC DRUGS<br/>[FR] MÉDICAMENTS POLYMÈRES PROGRAMMABLES
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2019071208A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein R1, R2, R3, L, L1, L2, L3, M and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds is also provided.

  披露了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、L、L1、L2、L3、M和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。
• [EN] POLYMERS WITH RIGID SPACING GROUPS COMPRISING BIOLOGICALLY ACTIVE COMPOUNDS<br/>[FR] POLYMÈRES À GROUPES D'ESPACEMENT RIGIDES COMPRENANT DES COMPOSÉS BIOLOGIQUEMENT ACTIFS
  申请人：SONY CORP

  公开号：WO2019140301A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Compounds useful as biologically active compounds are disclosed. The compounds have the following structure (I): or a stereoisomer, tautomer or salt thereof, wherein A, R1, R2, R3, R4, R5, L, L1, L2, L3, L4, M, m and n are as defined herein. Methods associated with preparation and use of such compounds is also provided.

  揭示了作为生物活性化合物有用的化合物。这些化合物具有以下结构（I）：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中A、R1、R2、R3、R4、R5、L、L1、L2、L3、L4、M、m和n如本文所定义。还提供了与这些化合物的制备和使用相关的方法。
• [EN] BRANCHED SUGAR ALCOHOL-BASED COMPOUNDS, AND COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE D'ALCOOL DE SUCRE RAMIFIÉ, ET COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：CELLMOSAIC INC

  公开号：WO2019213046A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The invention provides novel sugar alcohol-based dendrimer-like molecules. These sugar alcohol-based molecules have multiple functional groups that can be used to label, conjugate, and immobilize large amounts of molecules or multiple types of molecules of interest for diagnostic, therapeutic, and research usage. Methods of synthesizing these sugar alcohol-based dendrimer-like molecules and conjugates are also within the scope of the invention.

  这项发明提供了新型基于糖醇的树状分子。这些基于糖醇的分子具有多个功能基团，可用于标记、结合和固定大量或多种感兴趣的分子，用于诊断、治疗和研究用途。合成这些基于糖醇的树状分子和结合物的方法也属于该发明的范围内。
• BIFUNCTIONAL HYDROXY-BISPHOSPHONIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Egorov Maxim

  公开号：US20140086843A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  The present invention relates to a bifunctional hydroxy-bisphosphonic acid derivative of formula (I) below: or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, a method for producing the same, pharmaceutical compositions containing the same, and the use thereof as a medicament, as well as a compound of formula (II) below: or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, and the use thereof for producing a vectorized molecule of therapeutic or diagnostic purpose.

  本发明涉及以下式子(I)的双功能羟基双膦酸衍生物或其药学上可接受的盐，以及制备该衍生物的方法，含有该衍生物的药物组合物以及其作为药物的用途，以及以下式子(II)的化合物或其药学上可接受的盐，以及用于生产用于治疗或诊断目的的载体化分子的用途。
• A comparative study of the in vitro antitumor effect of mannose‐doxorubicin conjugates with different linkers
  作者：Xinxin Cui、Kunda Du、Xiaoyin Yuan、Wen Xiao、Yayu Tao、Defeng Xu、Hang Hu

  DOI：10.1002/ddr.21896

  日期：——

  cells. Finally, Man-DG-DOX exhibits the best in vitro antitumor effect against HepG2 cells among the five Man-DOX conjugates with different linkers. Although the in vitro antitumor activity of Man-DG-DOX is still lower than free DOX, Man-DG-DOX shows significant selectivity toward HepG2 cells. Man-DG-DOX might achieve selective DOX delivery for mannose receptor overexpressed tumors.

  在这项工作中，开发了五种具有不同接头的 Man-DOX 偶联物，用于靶向 DOX 递送。具有不同接头的五种 Man-DOX 缀合物的特征在于1H NMR、HRMS、HPLC、UV-vis 和荧光光谱。Man-Suc-DOX、Man-TDG-DOX 和 Man-DG-DOX 可以在去离子水中自组装成流体动力学直径为 150-200 nm 和负 zeta 电位的近球形纳米颗粒，而 Man-SS-DOX 和Man-SeSe-DOX 几乎不分散在去离子水中。通过耗散粒子动力学模拟研究了Man-Suc-DOX、Man-TDG-DOX和Man-DG-DOX的自组装行为，结果表明Man-Suc-DOX、Man-TDG-DOX和Man -DG-DOX 全部自组装成球形颗粒，表面有 Man 和接头，内部有 DOX。体外药物释放研究表明，Man-Suc-DOX、Man-TDG-DOX 和 Man-DG-DOX