3-methyl-3-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)butanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-methyl-3-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)butanoic acid
• 英文别名: 3-Methyl-3-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)butanoic acid；3-methyl-3-(3-methyl-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)butanoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₆O₄
• 分子量: 272.301
• InChiKey: XBDYTHJQERRYCR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-3-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)butanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 4-(N,3-dimethyl-3-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)butanamido)benzyl 3,7-bis(dimethylamino)-10H-phenothiazine-10-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Rational 设计的高灵敏度 NQO1 激活的近红外荧光探针结合体内 NQO1 底物：NQO1 过表达癌症治疗学的创新策略

  摘要：

  由于 NQO1 在许多癌细胞中过表达，因此可用作癌症诊断和靶向治疗的生物标志物。NQO1 底物通过 NQO1 介导的氧化还原循环显示出有效的抗癌活性，而 NQO1 探针可以监测癌症中的 NQO1 水平。临床诊断成像需要高灵敏度的探针。本研究基于对 NQO1 催化口袋的分析，通过扩展苯醌触发基团10的芳香平面，合理设计了萘醌触发基团13。显示对 NQO1 的敏感性显着增加。基于萘醌触发基团的探针 A 在体内的灵敏度是基于苯醌触发基团的探针 B 的 8 倍。探针 A 对 NQO1 具有选择性和有效的敏感性，具有良好的安全性和血浆稳定性，使其首次在体内与 NQO1 底物结合用于过表达 NQO1 的癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113707
• 作为产物：
  描述：

  甲萘醌 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium dithionite 、 甲烷磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-methyl-3-(3-methyl-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Rational 设计的高灵敏度 NQO1 激活的近红外荧光探针结合体内 NQO1 底物：NQO1 过表达癌症治疗学的创新策略

  摘要：

  由于 NQO1 在许多癌细胞中过表达，因此可用作癌症诊断和靶向治疗的生物标志物。NQO1 底物通过 NQO1 介导的氧化还原循环显示出有效的抗癌活性，而 NQO1 探针可以监测癌症中的 NQO1 水平。临床诊断成像需要高灵敏度的探针。本研究基于对 NQO1 催化口袋的分析，通过扩展苯醌触发基团10的芳香平面，合理设计了萘醌触发基团13。显示对 NQO1 的敏感性显着增加。基于萘醌触发基团的探针 A 在体内的灵敏度是基于苯醌触发基团的探针 B 的 8 倍。探针 A 对 NQO1 具有选择性和有效的敏感性，具有良好的安全性和血浆稳定性，使其首次在体内与 NQO1 底物结合用于过表达 NQO1 的癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113707

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS FOR OPHTHALMIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE À USAGE OPHTALMIQUE
  申请人：NICOX SCIENCE IRELAND

  公开号：WO2014170264A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure of formula (I), wherein R1 to R6, n, m and p are as defined in claim 1, compositions thereof and said compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of glaucoma and ocular hypertension.

  本发明涉及一种具有以醌为基础结构的一氧化氮供体化合物，其化学式为(I)，其中R1至R6、n、m和p如权利要求1中所定义，以及这些化合物的组合物，用于治疗和/或预防青光眼和眼压增高。
• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SCIENCE IRELAND

  公开号：WO2014170262A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure of formula (I), wherein R1 to R6, m, n and p are as defined in claim 1, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis, such as pulmonary arterial hypertension, Sickle cell disease, systemic sclerosis and scleroderma, muscular dystrophies, Duchenne's muscular dystrophy and Becker's muscular dystrophy, vascular dysfunctions.

  本发明涉及一种具有以醌为基础结构的一氧化氮供体化合物，其化学式为(I)，其中R1至R6，m，n和p如权利要求1中所定义，以及它们的制备方法和它们在治疗病理条件中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用，如肺动脉高压、镰状细胞病、系统性硬化和硬皮病、肌肉营养不良、杜欧肌肉营养不良和贝克肌肉营养不良、血管功能障碍。
• QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS FOR OPHTHALMIC USE
  申请人：NICOX SCIENCE IRELAND

  公开号：US20160145192A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment and/or prophylaxis of glaucoma and ocular hypertension.

  本发明涉及具有喹诺酮基结构的一氧化氮供体化合物，其制备过程以及它们在青光眼和眼压增高的治疗和/或预防中的用途。
• A genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screen identifies FSP1 as the warfarin-resistant vitamin K reductase
  作者：Da-Yun Jin、Xuejie Chen、Yizhou Liu、Craig M. Williams、Lars C. Pedersen、Darrel W. Stafford、Jian-Ke Tie

  DOI：10.1038/s41467-023-36446-8

  日期：——

  Vitamin K is a vital micronutrient implicated in a variety of human diseases. Warfarin, a vitamin K antagonist, is the most commonly prescribed oral anticoagulant. Patients overdosed on warfarin can be rescued by administering high doses of vitamin K because of the existence of a warfarin-resistant vitamin K reductase. Despite the functional discovery of vitamin K reductase over eight decades ago, its identity remained elusive. Here, we report the identification of warfarin-resistant vitamin K reductase using a genome-wide CRISPR-Cas9 knockout screen with a vitamin K-dependent apoptotic reporter cell line. We find that ferroptosis suppressor protein 1 (FSP1), a ubiquinone oxidoreductase, is the enzyme responsible for vitamin K reduction in a warfarin-resistant manner, consistent with a recent discovery by Mishima et al. FSP1 inhibitor that inhibited ubiquinone reduction and thus triggered cancer cell ferroptosis, displays strong inhibition of vitamin K-dependent carboxylation. Intriguingly, dihydroorotate dehydrogenase, another ubiquinone-associated ferroptosis suppressor protein parallel to the function of FSP1, does not support vitamin K-dependent carboxylation. These findings provide new insights into selectively controlling the physiological and pathological processes involving electron transfers mediated by vitamin K and ubiquinone.

  维生素K是一种重要的微量营养素，与多种人类疾病有关。华法林是最常被开具的口服抗凝药物，它是一种维生素K拮抗剂。因为存在一种抗华法林的维生素K还原酶，过量服用华法林的患者可以通过注射高剂量的维生素K来挽救。尽管维生素K还原酶的功能发现已经有八十多年的历史，但其身份仍然难以确定。在这里，我们报告了使用基因组范围的CRISPR-Cas9敲除筛选和一种维生素K依赖性的细胞凋亡报告基因株，鉴定了抗华法林的维生素K还原酶。我们发现铁死亡抑制蛋白1（FSP1），一种泛醌氧还蛋白，是负责以抗华法林的方式还原维生素K的酶，与Mishima等人最近的发现一致。抑制FSP1的抑制剂抑制泛醌还原，从而引发癌细胞的铁死亡，同时也强烈抑制维生素K依赖性的羧化。有趣的是，另一种与泛醌相关的铁死亡抑制蛋白——二氢乳酸脱氢酶，并不支持维生素K依赖性的羧化。这些发现为有选择地控制由维生素K和泛醌介导的电子转移所涉及的生理和病理过程提供了新的见解。

• Gharat, Laxmikant; Visser, Petra; Brummelhuis, Mathijn, Medicinal Chemistry Research, 1998, vol. 8, # 7-8, p. 444 - 456
  作者：Gharat, Laxmikant、Visser, Petra、Brummelhuis, Mathijn、Guiles, Ronald、Chikhale, Prashant

  DOI：——

  日期：——