2-acetamido-1,2-dideoxy-galactonojirimycin hydrochloride | 130609-21-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-acetamido-1,2-dideoxy-galactonojirimycin hydrochloride
• 英文别名: N-[(3S,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)piperidin-3-yl]acetamide;hydrochloride
• CAS: 130609-21-1
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₄*ClH
• 分子量: 240.687
• InChiKey: PXYTXXMWBPXVRV-SZPCUAKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-acetamido-1,2-dideoxy-galactonojirimycin hydrochloride 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-acetamido-1-N-benzyl-1,2,5-trideoxy-1,5-imino-D-galactitol
  参考文献：
  名称：

  从葡萄糖醛酸内酯可扩展地合成 DNJNAc 和 DGJNAc 两种对映体：N-烷基化对氨基己糖苷酶抑制的影响

  摘要：

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。

  DOI：

  10.1002/chem.201200110
• 作为产物：
  描述：

  4-O-acetyl-5-azido-2-N,3-O-dibenzyl-2,5,6-trideoxy-2,6-imino-L-galactose acetyl methyl acetal 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 二异丁基氢化铝 、 copper(II) sulfate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 60.25h， 生成 2-acetamido-1,2-dideoxy-galactonojirimycin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  从葡萄糖醛酸内酯可扩展地合成 DNJNAc 和 DGJNAc 两种对映体：N-烷基化对氨基己糖苷酶抑制的影响

  摘要：

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。

  DOI：

  10.1002/chem.201200110

文献信息

• sp²-Iminosugars targeting human lysosomal β-hexosaminidase as pharmacological chaperone candidates for late-onset Tay-Sachs disease
  作者：Manuel González-Cuesta、Irene Herrera-González、M. Isabel García-Moreno、Roger A. Ashmus、David J. Vocadlo、José M. García Fernández、Eiji Nanba、Katsumi Higaki、Carmen Ortiz Mellet

  DOI：10.1080/14756366.2022.2073444

  日期：2022.12.31

  normal, due to mutations that destabilise the native folded form of the enzyme and impair its trafficking to the lysosome. Competitive inhibitors of HexA can rescue disease-causative mutant HexA, bearing potential as pharmacological chaperones, but often also inhibit the enzyme O-glucosaminidase (GlcNAcase; OGA), a serious drawback for translation into the clinic. We have designed sp2-iminosugar glycomimetics

  摘要 当人类 β-氨基己糖苷酶 A (HexA) 的活性水平低于正常值的 10% 时，就会出现迟发性 Tay-Sachs 病，这是由于突变使酶的天然折叠形式不稳定并损害其向溶酶体的运输. HexA 的竞争性抑制剂可以挽救致病突变体 HexA，具有作为药理学伴侣的潜力，但通常也抑制酶 O-氨基葡萄糖苷酶 (GlcNAcase; OGA)，这是转化为临床的严重缺陷。我们设计了 sp 2- 与 GalNAc 相关的亚氨基糖模拟物，具有中性哌啶衍生的硫脲或碱性哌啶-噻唑烷双环核心，在 pH 7 时作为人 Hex A 的选择性纳摩尔竞争性抑制剂，在 pH 5 时抑制效力低 10 倍，良好药理学伴侣的适应症。他们增加了具有 G269S 突变的 Tay-Sachs 患者成纤维细胞的溶酶体 HexA 活性水平，这是晚发性 Tay-Sachs 病中最普遍的突变。