PHOME

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: PHOME
• 英文别名: (3-phenyloxiranyl)acetic acid cyano(6-methoxynaphthalen-2-yl)methyl ester；3-phenylcyano-(6-methoxy-2-naphthalenyl)methyl ester 2-oxiraneacetic acid；3-phenyl-2-oxiraneacetic acid cyano(6-methoxy-2-naphthalenyl)methyl ester；cyano(6-methoxynaphthalen-2-yl)methyl 2-(3-phenyloxiran-2-yl)acetate；[cyano-(6-methoxynaphthalen-2-yl)methyl] 2-(3-phenyloxiran-2-yl)acetate
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₄
• 分子量: 373.408
• InChiKey: NZOVBSWOWQLAJG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  PHOME 在 epoxide hydrolase from Trichoderma reesei QM₉₄₁₄ 、 bovine serum albumin 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 6-甲氧基-2-萘甲醛
  参考文献：
  名称：

  来自里氏木霉的环氧化物水解酶的底物和抑制剂选择性以及生物活性。

  摘要：

  环氧化物水解酶 (EH) 存在于所有生物体中，可催化环氧化物水解为相应的邻二醇。EH参与内源性和外源性环氧化物的代谢，因此在药理学和生物技术方面有应用。在这项工作中，我们描述了最近从丝状真菌里氏木霉 QM9414 (TrEH) 克隆的环氧化物水解酶的底物和抑制剂选择性。我们还研究了基于 TrEH 尿素的抑制剂对真菌生长的影响。TrEH 对放射性和荧光替代物和天然底物，尤其是来自二十二碳六烯酸的环氧化物显示出高活性。使用荧光替代底物，鉴定了 TrEH 的有效抑制剂。有趣的是，最好的化合物之一抑制了里氏木霉生长的 60%，表明 TrEH 具有内源性作用。

  DOI：

  10.1007/s11033-018-4481-4
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-萘甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 PHOME
  参考文献：
  名称：

  一种sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明提供的sEH抑制剂或其药学上可接受的组合物，所述sEH抑制剂具有式I所示的结构。本发明提供的sEH抑制剂可以稳定具有广泛生理活性的内源性物质环氧脂肪酸，对人重组sEH具有很强的抑制作用，能够通过调节多种促炎性细胞因子的生成、减轻内质网应激、预防或逆转内皮功能紊乱、稳定线粒体功能多种作用机制来显著缓解神经病理性疼痛，还可以有效避免靶点相关的不良反应。而且，本发明提供的sEH抑制剂结构中不含游离的羧基，可以避免口服给药导致的胃肠道刺激等不良反应，不良反应小，生物利用度高，镇痛效果优异且给药剂量小。

  公开号：

  CN113402447B

文献信息

• [EN] EPOXYEICOSATRIENOIC ACID ANALOGS AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] ANALOGUES DE L'ACIDE ÉPOXYÉICOSATRIÉNOÏQUE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION ET D'UTILISATION
  申请人：MCW RES FOUND INC

  公开号：WO2012138706A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Compounds and compositions comprising epoxyeicosatrienoic acid (EET) analogs that act as EET agonists and are useful as medications in the treatment of drug-induced nephrotoxicity, hypertension and other related conditions. Methods of making and using the compounds and compositions are further described.

  含有环氧三烯酸（EET）类似物的化合物和组合物，其作为EET激动剂，并且在治疗药物诱导的肾毒性、高血压和其他相关疾病方面有用。进一步描述了制备和使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] NOVEL sEH INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE sEH ET LEUR UTILISATION
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009097475A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The invention is directed to novel sEH inhibitors and their use in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I:(I) wherein R1, R2, R3, R5, R6, R13, A, B, Y, Z, x, and m are defined herein, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compounds of the invention are sEH inhibitors and can be used in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme, such as hypertension. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting sEH and treatment of conditions associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及新型sEH抑制剂及其在通过sEH酶介导的疾病治疗中的应用。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物：(I)其中R1、R2、R3、R5、R6、R13、A、B、Y、Z、x和m在此处定义，并其药学上可接受的盐。该发明的化合物是sEH抑制剂，可用于治疗通过sEH酶介导的疾病，如高血压。因此，该发明进一步涉及包括该发明的化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明的化合物或包含该发明的化合物的药物组合物来抑制sEH和治疗与之相关的疾病的方法。
• Thienomethylpiperazine derivatives as inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2881390A1

  公开（公告）日：2015-06-10

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein R1, R2, R3, R4 and X have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They are highly potent and selective soluble epoxide hydrolase inhibitors and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of renal failure, diabetic nephropathy, type 2 diabetes mellitus, cardiovascular diseases, inflammatory diseases or could show beneficial effects in pain, dyslipidemia, atherosclerosis wound healing and stroke. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4和X的含义如索赔中所示。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们是高效且选择性可溶性环氧化酶抑制剂，例如，适用于肾衰竭、糖尿病肾病、2型糖尿病、心血管疾病、炎症性疾病的治疗和预防，或者在疼痛、血脂异常、动脉粥样硬化、伤口愈合和中风方面可能显示有益效果。此外，该发明涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的药物制剂。
• [EN] THIENOMETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE<br/>[FR] DÉRIVÉS THIÉNOMÉTHYLPIPÉRAZINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'ÉPOXYDE HYDROLASE SOLUBLE
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2015082474A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to compounds of the formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and X have the meanings indicated in the claims. The compounds of formula I are valuable pharmacologically active compounds. They are highly potent and selective soluble epoxide hydrolase inhibitors and are suitable, for example, for the therapy and prophylaxis of renal failure, diabetic nephropathy, type 2 diabetes mellitus, cardiovascular diseases, inflammatory diseases or could show beneficial effects in pain, dyslipidemia, atherosclerosis wound healing and stroke. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2、R3、R4和X具有权利要求中所指示的含义。式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们是高效且选择性可溶性环氧化酶抑制剂，例如适用于肾衰竭、糖尿病肾病、2型糖尿病、心血管疾病、炎症性疾病的治疗和预防，或者可能在疼痛、血脂异常、动脉粥样硬化、伤口愈合和中风中显示有益效果。此外，本发明还涉及制备式I化合物的方法，它们的用途，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的药物制剂。
• [EN] NOVEL sEH INHIBITORS AND THEIR USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE SEH ET LEUR UTILISATION
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2009049154A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The invention is directed to novel sEH inhibitors and their use in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R1, R2, R5a, R6a, A, B, Y, I, and m are defined below, and to pharmaceutically-acceptable salts thereof. The compounds of the invention are sEH inhibitors and can be used in the treatment of diseases mediated by the sEH enzyme, such as hypertension. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting sEH and treatment of conditions associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及新型sEH抑制剂及其在治疗由sEH酶介导的疾病中的应用。具体而言，该发明涉及符合下式I的化合物：其中R1、R2、R5a、R6a、A、B、Y、I和m如下所定义，以及其药学上可接受的盐。该发明的化合物是sEH抑制剂，可用于治疗由sEH酶介导的疾病，比如高血压。因此，该发明进一步涉及包括该发明的化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明的化合物或包括该发明的化合物的药物组合物来抑制sEH和治疗与之相关的病症的方法。