6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline-4(3H)-thione | 958669-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline-4(3H)-thione
• 英文别名: 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4(3H)-thione；6,7-bis(2-methoxyethoxy)-1H-quinazoline-4-thione
• CAS: 958669-56-2
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 310.374
• InChiKey: QHRANWHYDHJJDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  190-195 °C
• 沸点：
  467.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline-4(3H)-thione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼和厄洛替尼盐酸盐-抗癌剂的改进合成

  摘要：

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。

  DOI：

  10.1080/00397910701483761
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮 在 吡啶 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 反应 15.0h， 以97%的产率得到6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline-4(3H)-thione
  参考文献：
  名称：

  厄洛替尼的两种活性异构体代谢产物的新合成途径及其对几种肿瘤细胞系的生物活性研究

  摘要：

  研究了厄洛替尼的两种活性异构体代谢产物的合成和差异抗增殖活性。该合成过程已证明避免了不稳定的4-氯喹唑啉中间体和漫长的过程。通过1 H NMR，13 C NMR和ESI-TOF MS鉴定出新的中间体和最终化合物，并通过高效液相色谱法测定其纯度。体外增殖试验表明，与厄洛替尼对照组相比，这两种代谢物对某些常规肿瘤细胞系和EGFR酪氨酸激酶过表达肿瘤细胞系具有抗增殖活性，并且在细胞水平上首次报道了它们的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201180305

文献信息

• [EN] PREPARATION PROCESS OF ERLOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ERLOTINIB
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2011076813A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• Preparation process of erlotinib
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2348020A1

  公开（公告）日：2011-07-27

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• Improved Synthesis of Gefitinib and Erlotinib Hydrochloride‐ Anticancer Agents
  作者：Venkateshappa Chandregowda、Gudapati Venkateswara Rao、Goukanapalli Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1080/00397910701483761

  日期：2007.9.1

  Abstract A highly efficient and commercially viable process for the synthesis of 6,7‐dihydroxy‐4‐anilinoquinazoline derivatives gefitinib (1) and erlotinib hydrochloride (2), used for the treatment of non‐small cell lung cancer (NSCLC) and pancreatic cancer, is reported. This new process has improved yields and avoids the unstable 4‐chloroquinazoline intermediate. The intermediates and final products

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。
• New Synthetic Route of Two Active Isomeric Metabolites of Erlotinib and Their Bioactivity Studies against Several Tumor Cell Lines
  作者：Hanqing Li、Mengyao Li、Zaiquan Li、Liang Li、Shanshan Bi、Chenhui Deng、Rui Chen、Tianyan Zhou、Wei Lu

  DOI：10.1002/cjoc.201180305

  日期：2011.8

  The synthesis and differential antiproliferative activity of two active isomeric metabolites of erlotinib were investigated. This synthetic process had demonstrated to avoid the unstable 4‐chloroquinazoline intermediates and long procedures. New intermediates and final compounds were identified by 1H NMR, 13C NMR and ESI‐TOF MS, and their purities were determined by high performance liquid chromatography

  研究了厄洛替尼的两种活性异构体代谢产物的合成和差异抗增殖活性。该合成过程已证明避免了不稳定的4-氯喹唑啉中间体和漫长的过程。通过1 H NMR，13 C NMR和ESI-TOF MS鉴定出新的中间体和最终化合物，并通过高效液相色谱法测定其纯度。体外增殖试验表明，与厄洛替尼对照组相比，这两种代谢物对某些常规肿瘤细胞系和EGFR酪氨酸激酶过表达肿瘤细胞系具有抗增殖活性，并且在细胞水平上首次报道了它们的抗肿瘤活性。