4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline | 958669-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-(methylthio)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazoline；4-(methylthio)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)quinazoline；6,7-Bis(2-methoxyethoxy)-4-methylsulfanylquinazoline
• CAS: 958669-57-3
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 324.401
• InChiKey: LIVLBPZUAKJHKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-90 °C
• 沸点：
  478.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline 、 3-乙炔基苯胺盐酸盐 在 3-ethynylaniline 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以90%的产率得到盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼和厄洛替尼盐酸盐-抗癌剂的改进合成

  摘要：

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。

  DOI：

  10.1080/00397910701483761
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮 在 sodium hydroxide 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼和厄洛替尼盐酸盐-抗癌剂的改进合成

  摘要：

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。

  DOI：

  10.1080/00397910701483761

文献信息

• [EN] PREPARATION PROCESS OF ERLOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ERLOTINIB
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2011076813A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• Preparation process of erlotinib
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2348020A1

  公开（公告）日：2011-07-27

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• [EN] A METHOD FOR PREPARATION OF ERLOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ERLOTINIB
  申请人：LATVIAN INST ORGANIC SYNTHESIS

  公开号：WO2015023170A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  A method for the preparation N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)- quinazolin-4-amine (erlotinib) from 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4(3H)-one and 3-aminophenylacetylene in the presence of titanium(IV) chloride and anisole is reported.

  报道了一种从6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-氨基苯乙炔在四氯化钛(IV)和苯甲醚存在下制备N-(3-乙炔基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺（厄洛替尼）的方法。
• Improved Synthesis of Gefitinib and Erlotinib Hydrochloride‐ Anticancer Agents
  作者：Venkateshappa Chandregowda、Gudapati Venkateswara Rao、Goukanapalli Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1080/00397910701483761

  日期：2007.9.1

  Abstract A highly efficient and commercially viable process for the synthesis of 6,7‐dihydroxy‐4‐anilinoquinazoline derivatives gefitinib (1) and erlotinib hydrochloride (2), used for the treatment of non‐small cell lung cancer (NSCLC) and pancreatic cancer, is reported. This new process has improved yields and avoids the unstable 4‐chloroquinazoline intermediate. The intermediates and final products

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。