贝诺酯 | 5003-48-5

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 解热止痛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 缩酚酸和缩酚酸环醚类
• 中文名称: 贝诺酯
• 中文别名: 扑炎痛；普加巴林；扑热息痛乙酰水杨酸酯；苯乐来；4-乙酰氨基苯；阿司匹林对乙酰氨基酚酯；2-乙酰氧基苯甲酸4-乙酰氨基苯酯；2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰氨基苯酯；盐酸贝尼地平
• 英文名称: Fenasprate
• 英文别名: benorilate；p-Acetamidophenyl 2-acetoxybenzoate；(4-acetamidophenyl) 2-acetyloxybenzoate
• CAS: 5003-48-5
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₅
• 分子量: 313.31
• InChiKey: FEJKLNWAOXSSNR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-181℃
• 沸点：
  453.11°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2016 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

药理作用及作用机制

贝诺酯是一种阿司匹林与对乙酰氨基酚以酯键结合的中性化合物。它具有解热和镇痛的作用，不良反应较阿司匹林为小，患者更容易耐受。口服后在胃肠道内不被水解，在肠内迅速吸收并达到有效血药浓度，因此很少引起胃肠出血。

不良反应

1. 轻度的胃肠道反应如呕吐、便秘、烧心等，也有报道显示可能会导致腹泻。
2. 可能会引起皮疹。
3. 偶见嗜睡、头晕及定向障碍等神经精神症状。

化学性质

贝诺酯为白色结晶性粉末，熔点在175-176℃之间。它易溶于热醇而不溶于水。

用途

该药物是阿司匹林与扑热息痛的酯化产物，是一种新型的消炎、解热和镇痛药，尤其适用于治疗风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发热、头痛、手术后疼痛及神经痛等。常见的不良反应包括呕吐、消化不良及便秘；严重情况下可能会出现耳鸣及耳聋现象。肝肾功能不全的患者应慎用，阿司匹林过敏者禁用。其急性口服毒性试验结果显示小鼠和大鼠的LD50分别为2000mg/kg与10000mg/kg；腹腔注射时小鼠和大鼠的LD50值分别为1255mg/kg及1830mg/kg。

用途

贝诺酯是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物，适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、头痛、神经痛以及发烧等症状。

生产方法

由乙酰水杨酸经酰氯化生成乙酰水杨酰氯，再与对乙酰胺基苯酚缩合得到贝诺酯。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  贝诺酯 在 碘 、 氢化铝 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以99%的产率得到醋氨沙洛
  参考文献：
  名称：

  铝和碘对羧酸酯的裂解

  摘要：

  描述了一种在非水解条件下使羧酸酯脱保护的一锅法方法。在无水乙腈中，铝粉和碘的作用下，典型的羧酸烷基酯很容易解封为羧酸。切割内酯得到相应的ω-碘代烷基羧酸。乙酸芳基酯在相邻基团的参与下进行脱乙酰化。该方法能够在芳基酯存在下选择性裂解烷基羧酸酯。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c00034
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 、 阿司匹林 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 以63%的产率得到贝诺酯
  参考文献：
  名称：

  一种贝诺酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种贝诺酯制备方法，涉及药物合成技术领域；本发明乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚为原料，在偶氮二羧酸酯类化合物和三苯基膦共同催化条件下直接合成贝诺酯。将对乙酰氨基酚和光延反应催化剂I三苯基膦加入反应瓶中，然后加入有机溶剂，再加入光延反应催化剂II，混合均匀；在20min内分批加入乙酰水杨酸，冰浴搅拌20min，然后升温至常温，磁力搅拌，反应8.5h后得贝诺酯。本发明使用光延反应催化体系催化乙酰水杨酸与对乙酰氨基苯酚酯化，步骤简单，仅需按照顺序将药品加入，工艺路线短，有效的降低了合成成本。

  公开号：

  CN111056968B

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• PYRIMIDINYL AND 1,3,5-TRIAZINYL BENZIMIDAZOLES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY
  申请人：Rewcastle Gordon William

  公开号：US20110009405A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  Provided herein are pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles of Formula I, and their pharmaceutical compositions, preparation, and use as agents or drugs for cancer therapy, either alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本文提供了式I的嘧啶基和1,3,5-三嗪基苯并咪唑化合物，以及它们的药物组合物、制备方法，以及作为抗癌治疗药物或药剂的用途，可以单独使用，也可以与放疗和/或其他抗癌药物联合使用。
• [EN] AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION<br/>[FR] DÉGRONIMÈRES DE C3-GLUTARIMIDE LIÉS À UNE AMINE POUR LA DÉGRADATION DE PROTÉINES CIBLES
  申请人：C4 THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017197051A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  This invention provides amine-linked C3-glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  这项发明提供了胺连接的C3-戊二酰亚胺Degronimers和Degrons，用于治疗应用，如本文进一步描述的，以及它们的使用方法、组合物以及它们的制备方法。