1-{2-[(prop-2-ynyl)amino]-2-oxoethyl}-4,7,10- tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecyl gladolinium(III) | 936112-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 1-{2-[(prop-2-ynyl)amino]-2-oxoethyl}-4,7,10- tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecyl gladolinium(III)
• 英文别名: 1-{2-[(prop-2-ynyl)amino]-2-oxoethyl}-4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecyl gladolinium(III)；1-{2-[(prop-2-ynyl)amino]-2-oxoethyl}-4,7,10-tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecyl gadolinium(III)；gadolinium(III) 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate；gadolinium(III)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetate；Gd-595
• CAS: 936112-74-2；1338783-25-7
• 化学式: C₁₉H₂₈GdN₅O₇
• 分子量: 595.711
• InChiKey: YIZHGUHPLCCLGL-UHFFFAOYSA-K

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  c(RGDfK[N₃]) 、 1-{2-[(prop-2-ynyl)amino]-2-oxoethyl}-4,7,10- tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecyl gladolinium(III) 在 CuSO₄*5H₂O 、 Na ascorbate 作用下， 以 水 为溶剂， 以68%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  合成目标特异性 MRI 造影剂的模块化方法

  摘要：

  在本文中，描述了合成新的特定 MRI 造影剂及其发光类似物的模块化途径。使用两种带有叠氮化物的探针，3β-脱氧胆酸和 cRGDfK(N3)，我们与带有炔烃的 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸进行了“点击”反应（ DOTA) 类似物，产生可能的血池造影剂，以及对表达 αvβ3 整联蛋白的细胞具有高亲和力的造影剂。带有脱氧胆酸的造影剂的核磁弛豫色散 (NMRD) 曲线和人血清白蛋白 (HSA) 滴定表明该造影剂与 HSA 相互作用。在存在造影剂的情况下，Jurkat T 细胞的 T1 测量证明保留了带有 RGD 的造影剂的整联蛋白结合特性。

  DOI：

  10.1002/ejic.201100575
• 作为产物：
  描述：

  gadolinium(III) nitrate hexahydrate 、 {4,10-bis-carboxymethyl-7-[(2-propynylcarbamoyl)-methyl]-1,4,7,10-tetraaza-cyclododec-1-yl}-acetic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 17.0h， 以93%的产率得到1-{2-[(prop-2-ynyl)amino]-2-oxoethyl}-4,7,10- tris(carboxymethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecyl gladolinium(III)
  参考文献：
  名称：

  Easy access to heterobimetallic complexes for medical imaging applications via microwave-enhanced cycloaddition

  摘要：

  Cu(I)催化的Huisgen环加成反应，也称为“点击”反应，已应用于合成一系列三唑连接的卟啉/卡烯类到DOTA/NOTA衍生物。微波辐射显著加速了反应。异质双金属配合物的合成可轻易地达到高达60%的分离收率。异质双金属配合物可作为潜在的MRI/PET（SPECT）双模式对比剂，包含一种金属（Mn，Gd）用于增强MRI应用的对比度，以及一种“冷”金属（Cu，Ga，In）用于未来的放射核成像应用。初步的弛豫度测量显示所报道的配合物是MRI中有前途的对比剂（CA）。

  DOI：

  10.3762/bjoc.11.239

文献信息

• Viral MRI contrast agents: coordination of Gd by native virions and attachment of Gd complexes by azide–alkyne cycloaddition
  作者：Duane E. Prasuhn, Jr.、Robert M. Yeh、Andre Obenaus、Marianne Manchester、M. G. Finn

  DOI：10.1039/b615084e

  日期：——

  Icosahedral virus particles decorated with a Gd(DOTA) analogue by Cu-mediated azide–alkyne cycloaddition (CuAAC) and/or with Gd3+ ions by coordination to the viral nucleoprotein show increased T1 relaxivity relative to free Gd(DOTA) complexes in solution.

  经铜催化的叠氮-炔环加成反应（CuAAC）修饰了Gd(DOTA)类似物的二十面体病毒颗粒，或通过与病毒核蛋白的配位作用结合Gd3+离子，相对于溶液中的自由Gd(DOTA)配合物，其T1弛豫率有所提高。
• [EN] BIOTINIDASE RESISTANT BIOTINYL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BIOTINYLE RÉSISTANT À LA BIOTINIDASE
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2013144604A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Disclosed are biotinidase resistant biotinyl-conjugates, and uses thereof. The conjugates comprise a biotinyl moiety coupled to a therapeutic or diagnostic moiety by a triazole group. The conjugates have applications as diagnostic or therapeutic agents, in methods of diagnosis or treatment of a subject, for example as MRI contrast agents in MRI imaging of a subject. In particular, biotinyl-chelate complexes find utility in two and three step pretargeting strategies and have high affinity for avidin, streptavidin and related proteins. Also disclosed are biotinylating agents and kits, and the use of compounds for biotinylation, including for the synthesis of biotinyl-chelate complexes and biotinyl-conjugates.

  本发明涉及耐生物素酶的生物素基共轭物及其用途。该共轭物包括通过三唑基团将生物素基团与治疗或诊断基团耦合而成。该共轭物可用于诊断或治疗剂，用于诊断或治疗主体的方法，例如用于主体的MRI成像中作为MRI对比剂。特别是，生物素基螯合物复合物在两步或三步预靶向策略中具有实用性，并具有高亲和力，可与亲合素、链霉亲合素和相关蛋白结合。本发明还涉及生物素化试剂和试剂盒，以及用于生物素化的化合物的使用，包括用于合成生物素基螯合物复合物和生物素基共轭物的化合物。
• Triazole biotin: a tight-binding biotinidase-resistant conjugate
  作者：Anne I. Germeroth、Jill R. Hanna、Rehana Karim、Franziska Kundel、Jonathan Lowther、Peter G. N. Neate、Elizabeth A. Blackburn、Martin A. Wear、Dominic J. Campopiano、Alison N. Hulme

  DOI：10.1039/c3ob41837e

  日期：——

  The natural amide bond found in all biotinylated proteins has been replaced with a triazole through CuAAC reaction of an alkynyl biotin derivative. The resultant triazole-linked adducts are shown to be highly resistant to the ubiquitous hydrolytic enzyme biotinidase and to bind avidin with dissociation constants in the low pM range. Application of this strategy to the production of a series of biotinidase-resistant biotin-Gd-DOTA contrast agents is demonstrated.

  通过炔基生物素衍生物的 CuAAC 反应，所有生物素化蛋白质中的天然酰胺键都被三唑取代。结果表明，三唑连接的加合物对无处不在的水解酶生物素酶具有很强的抗性，并能以低 pM 范围的解离常数与阿维丁结合。实验证明，这种策略可用于生产一系列抗生物素酶的生物素-Gd-DOTA 造影剂。
• β-conjugation of gadolinium(III) DOTA complexes to zinc(II) porpholactol as potential multimodal imaging contrast agents
  作者：Xian-Sheng Ke、Juan Tang、Zi-Shu Yang、Jun-Long Zhang

  DOI：10.1142/s1088424614500758

  日期：2014.10

  Synthesis of two bimodal imaging agents consist of a hydrophobic zinc(II) tetrapentafluorophenylporpholactol core and a β-substituted hydrophilic Gd ( III ) DO3A (ZnLGd₅₃₉) or DOTA (ZnLGd₅₉₅) like moiety has been described (DO3A = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triacetic acid, DOTA = 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid). Through β-conjugation approach, the absorption at deep red region increases compared to traditional conjugation methods at meso-position. More importantly, these new complexes possess largely improved ionic relaxitivites relative to the sole Gd ( III ) magnetic resonance imaging (MRI) agents such as Gd ( III ) DO3A and Gd ( III ) DOTA like complexes. Combining the optical and magnetic resonance measurements in aqueous media, the largely enhanced r₁ relaxivities was attributed to the aggregation of ZnLGd₅₃₉ and ZnLGd₅₉₅ in aqueous media. Furthermore, fluorescence and magnetic resonance imaging experiment showed that both ZnLGd₅₃₉ and ZnLGd₅₉₅ can be applied as potential bimodal imaging contrast agents. Finally, both compounds showed no dark cytotoxicity and good photocytotoxicity (IC₅₀ = 1.73 ± 0.13 and 1.52 ± 0.10 μM for ZnLGd₅₃₉ and ZnLGd₅₉₅ respectively) on Hela cells.

  两种双模成像剂由疏水性的锌(II)四五氟苯基卟啉内酯核心和β-取代的亲水性钆(III) DO3A (ZnLGd539) 或 DOTA (ZnLGd595) 类似分子组成（DO3A = 1、4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸，DOTA = 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸）。与中位的传统共轭方法相比，通过β-共轭方法，深红色区域的吸收增加了。更重要的是，与钆（III）磁共振成像（MRI）剂（如钆（III）DO3A 和类似钆（III）DOTA 的复合物）相比，这些新复合物在很大程度上提高了离子弛豫性。结合在水介质中的光学和磁共振测量结果，r1弛豫度的大幅提高归因于 ZnLGd539 和 ZnLGd595 在水介质中的聚集。此外，荧光和磁共振成像实验表明，ZnLGd539 和 ZnLGd595 可用作潜在的双模成像对比剂。最后，这两种化合物对 Hela 细胞没有暗细胞毒性，但具有良好的光细胞毒性（ZnLGd539 和 ZnLGd595 的 IC50 分别为 1.73 ± 0.13 和 1.52 ± 0.10 μM）。
• A gadolinium-complex-based theranostic prodrug for <i>in vivo</i> tumour-targeted magnetic resonance imaging and therapy
  作者：Zhaoxuan Yang、Hongyu Lin、Jiaqi Huang、Ao Li、Chengjie Sun、Jonathan Richmond、Jinhao Gao

  DOI：10.1039/c9cc01816f

  日期：——

  A molecular theranostic prodrug for treatment of tumour and real-time monitoring via MRI in vivo was reported.

  报道了一种分子治疗诊断前药物，用于肿瘤治疗和实时监测，通过MRI在体内进行。