N-[4-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺 | 7496-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-[4-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺
• 英文名称: 2-Acetamido-4-(4-chlorophenyl)thiazole
• 英文别名: 2-(N-acetamino)-4-(4-chlorophenyl)thiazole；N-[4-(4-chlorophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]acetamide；N-(4-(4-chlorophenyl)thiazol-2-yl)acetamide；2-Acetamido-4-p-chlorphenylthiazol；N-[4-(4-Chlor-phenyl)-thiazol-2-yl]-acetamid；NSC 405303
• CAS: 7496-60-8
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂OS
• mdl: MFCD00718923
• 分子量: 252.724
• InChiKey: SZMTXFIEJGDABF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  233-235 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺 在 氯磺酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 5-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-chloro-N-p-tolyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Shingare,M.S.; Ingle,D.B., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1979, vol. 18, p. 277 - 279

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酮 在 碘 、 sodium acetate 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 生成 N-[4-(4-氯苯基)-1,3-噻唑-2-基]乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  噻唑衍生物作为TvMP50蛋白酶抑制剂的抗滴虫活性和对接分析

  摘要：

  毛滴虫病是由原生动物阴道毛滴虫引起的，是最普遍的非病毒性传播感染，感染全球超过1.7亿人。推荐用于治疗滴虫病的唯一药物是5-硝基咪唑，尽管有报道称有些副作用和临床耐药性。因此，需要寻找新的三杀螨剂。在以前的工作中，我们证明了两种2-氨基-4-芳基噻唑衍生物（ATZ-1和ATZ-2）具有重要的抗延髓作用。在本文中，我们研究了这些噻唑化合物的体外抗滴虫活性。利用IC，ATZ-1和ATZ-2均以剂量依赖性方式降低了寄生虫的活力和生长50值分别为0.15μg/ mL和0.18μg/ mL。此外，与未处理的寄生虫相比，两种噻唑化合物都能够降低阴道锥虫营养体中的蛋白水解活性。有趣的是，在50kDa的区域中观察到了完整的蛋白水解抑制曲线，这与编码毛滴虫蛋白酶TvMP50的基因的表达下降有关。对接模拟预测了噻唑化合物在TvMP50蛋白酶活性位点之间的强相互作用，提示其可能是蛋白酶抑制剂。我们的结果证明了2

  DOI：

  10.1007/s00436-020-06931-w

文献信息

• Ac2O–Py/basic alumina as a versatile reagent for acetylations in solvent-free conditions under microwave irradiation
  作者：Satya Paul、Puja Nanda、Rajive Gupta、André Loupy

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00732-3

  日期：2002.6

  Acetic anhydride–pyridine over basic alumina has been used in order to carry out acetylations of hydroxy, thiol and amino groups in solvent-free conditions under microwave irradiation. The technique can be extended for selective acetylations by regulation of irradiation time.

  为了在无溶剂条件下在微波辐射下进行羟基，硫醇和氨基的乙酰化反应，已使用碱性氧化铝上的乙酸酐-吡啶进行乙酰化。该技术可通过调节照射时间扩展到选择性乙酰化。
• 2-Amino-4-arylthiazole Derivatives as Anti-giardial Agents: Synthesis, Biological Evaluation and QSAR Studies
  作者：Raul Mocelo-Castell、Carlos Villanueva-Novelo、David Cáceres-Castillo、Ruben M. Carballo、Ramiro F. Quijano-Quiñones、Mariana Quesadas-Rojas、Zulema Cantillo-Ciau、Roberto Cedillo-Rivera、Rosa E. Moo-Puc、Laila M. Moujir、Gonzalo J. Mena-Rejón

  DOI：10.1515/chem-2015-0127

  日期：2015.12.31

  A series of seven 2-amino-4-arylthiazoles were prepared following Hantzsch’s modified method under microwave irradiation. A set of 50 derivatives was obtained and the in vitro activity against Giardia intestinalis was evaluated. The results on the biological activity revealed that, in general, the N-(5-bromo-4-aryl-thiazol-2-yl)-acetamide scaffold showed high bioactivity. In particular, compounds 6e (IC50 = 0.39 μM) and 6b (IC50 = 0.87 μM) were found to be more potent than the positive control metronidazole. Citoxicity and acute toxicity tests performed showed low toxicity and high selectivity of the most active compounds (6e SI = 139, 6b SI = 52.3). A QSAR analysis was applied to a data set of 37 obtained 2-amino-4-arylthiazoles derivatives and the best model described a strongly correlation between the anti-giardiasic activity and molecular descriptors as E2M, RDF115m, F10, MATS6v, and Hypnotic-80, with high statistical quality. This finding indicates that N-substituted aminothiazole scaffold should be investigated for the development of highly selective anti-giardial agent.

  一个由七个2-氨基-4-芳基噻唑制备的系列化合物，采用汉茨修饰方法在微波辐射下制备。获得了一组50个衍生物，并对其对贾第虫的体外活性进行了评估。生物活性结果显示，总体上，N-(5-溴-4-芳基噻唑-2-基)-乙酰胺骨架表现出较高的生物活性。特别是，化合物6e (IC50 = 0.39 μM) 和6b (IC50 = 0.87 μM) 显示比阳性对照甲硝唑更强的活性。进行的细胞毒性和急性毒性测试显示，最活性的化合物具有低毒性和高选择性（6e SI = 139，6b SI = 52.3）。对获得的37个2-氨基-4-芳基噻唑衍生物数据集进行了QSAR分析，最佳模型描述了抗贾第虫活性与分子描述符（如E2M、RDF115m、F10、MATS6v和Hypnotic-80）之间的强相关性，具有很高的统计质量。这一发现表明，N-取代氨基噻唑骨架应该被用于开发高度选择性的抗贾第虫药物。
• Structure–activity relationships of thiazole and thiadiazole derivatives as potent and selective human adenosine A3 receptor antagonists
  作者：Kwan-Young Jung、Soo-Kyung Kim、Zhan-Guo Gao、Ariel S Gross、Neli Melman、Kenneth A Jacobson、Yong-Chul Kim

  DOI：10.1016/j.bmc.2003.10.041

  日期：2004.2

  adenosine A3 receptors. Molecular modeling study of conformation search and receptor docking experiments to investigate the dramatic differences of binding affinities between two regioisomers of thiadiazole analogues, (39) and (42), suggested possible binding mechanisms in the binding pockets of adenosine receptors.

  4-(4-甲氧基苯基)-2-氨基噻唑和3-(4-甲氧基苯基)-5-氨基噻二唑衍生物已被合成并评估为人类腺苷A3受体的选择性拮抗剂。苯环 4 位的甲氧基和氨基噻唑和氨基噻二唑模板的 N-乙酰基或丙酰基取代显示出对人腺苷 A3 受体的结合亲和力和选择性的极大增加。本系列中最有效的 A3 拮抗剂，N-[3-(4-甲氧基-苯基)-[1,2,4] 噻二唑-5-基]-乙酰胺 (39)，对人体的 Ki 值为 0.79 nM腺苷 A3 受体在参与腺苷 A3 受体信号转导途径之一的 cAMP 生物合成的功能测定中显示出拮抗特性。
• Preparation, antimicrobial activity, and toxicity of 2-amino-4-arylthiazole derivatives
  作者：Pedro Morales-Bonilla、Andrea Pérez-Cardeña、Esther Quintero-Mármol、José Luis Arias-Téllez、Gonzalo J. Mena-Rejón

  DOI：10.1002/hc.20182

  日期：2006.4

  2-aminoacetyl (2a–g) and 2-aminoacetyl-5-bromo (3a–g) derivatives were synthesized and tested in vitro against 11 reference strains, three Gram-positive and four Gram-negative bacteria, two yeasts, and two moulds. Toxicity of the compounds was also evaluated using the brine shrimp test. Compounds 1a, 1b, 1e–g, and 3b showed moderate antimicrobial activity at different concentrations. The results indicated

  合成了七种 2-氨基-4-芳基-1,3-噻唑 (1a-g) 及其相应的 2-氨基乙酰基 (2a-g) 和 2-氨基乙酰基-5-溴 (3a-g) 衍生物并进行了体外测试针对 11 种参考菌株、三种革兰氏阳性菌和四种革兰氏阴性菌、两种酵母菌和两种霉菌。还使用盐水虾试验评估了化合物的毒性。化合物 1a、1b、1e-g 和 3b 在不同浓度下显示出中等的抗菌活性。结果表明，氨基的乙酰化和噻唑部分 5 位的溴化导致活性丧失。化合物 1a、1e 和 1f 对盐水虾无节幼体的毒性低于 10 ppm。大多数其他化合物表现出中等毒性，LD50 高于 100 ppm。所有化合物的结构均通过 NMR 和 MS 数据确认。© 2006 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 17:254–260, 2006; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience
• Identification and Optimization of Novel Small c-Abl Kinase Activators Using Fragment and HTS Methodologies
  作者：Graham L. Simpson、Sophie M. Bertrand、Jennifer A. Borthwick、Nino Campobasso、Julien Chabanet、Susan Chen、Julia Coggins、Josh Cottom、Siegfried B. Christensen、Helen C. Dawson、Helen L. Evans、Andrew N. Hobbs、Xuan Hong、Biju Mangatt、Jordi Munoz-Muriedas、Allen Oliff、Donghui Qin、Paul Scott-Stevens、Paris Ward、Yoshiaki Washio、Jingsong Yang、Robert J. Young

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01872

  日期：2019.2.28

  hypothesized that transient activation of c-Abl kinase via displacement of the N-terminal autoinhibitory "myristoyl latch", may lead to an increased hematopoietic stem cell differentiation. This would increase the numbers of circulating neutrophils and so be an effective treatment for chemotherapy-induced neutropenia. This paper describes the discovery and optimization of a thiazole series of novel small molecule

  Abelson激酶（c-Abl）是一种普遍表达的非受体酪氨酸激酶，在细胞分化和存活中起关键作用。据推测，通过N-末端自抑制“肉豆蔻酰闩锁”的移位，瞬时激活c-Abl激酶可能导致造血干细胞分化增加。这将增加循环中性粒细胞的数量，因此是化疗诱发的中性粒细胞减少症的有效治疗方法。本文介绍了噻唑系列新型小分子c-Abl激活剂的发现和优化，该试剂最初通过高通量筛选得以鉴定。随后，利用片段筛选筛选方法开发的二氢吡唑类似物的改善的理化特性，进行了脚手架跳，并提供了有效的，可溶的，具有细胞活性的c-Abl活化剂，