methyl 4-(2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethoxy)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: methyl 4-(2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethoxy)benzoate
• 英文别名: Methyl 4-[2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethoxy]benzoate；methyl 4-[2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethoxy]benzoate
• 化学式: C₂₄H₂₈O₄
• 分子量: 380.484
• InChiKey: YTEWCKQOUUIVCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethoxy)benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以77%的产率得到4-(2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP26A1，人类肝视黄酸羟化酶的新型和选择性抑制剂的开发与表征

  摘要：

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- {4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01780
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲酸甲酯 、 2-溴-1-(5,5,8,8-四氢萘)2-乙酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 丁酮 为溶剂， 以73%的产率得到methyl 4-(2-oxo-2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)ethoxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450 CYP26A1，人类肝视黄酸羟化酶的新型和选择性抑制剂的开发与表征

  摘要：

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- {4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01780

文献信息

• NOVEL AND SPECIFIC INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 26 RETINOIC ACID HYDROXYLASE
  申请人：UNIVERSITY OF WASHINGTON THROUGH ITS CENTER FOR COMMERCIALIZATION

  公开号：US20160200703A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  The present disclosure is generally directed to compositions and methods for treating diseases that are ameliorated by the inhibition of CYP26 mediated retinoic acid metabolism. The compositions comprise compounds of formula (I). A repreid50000060307390 IB/345 nullsents aryl optionally substituted with one, two, three, or four groups that are each independently halogen, cyano, nitro, C 1-6 alkyl, C 1-6 haloalkyl, —NH 2 , —NH(C 1 -C 6 alkyl), —N(C 1 -C 6 alkyl) 2 , —OH, C 1 -C 6 alkoxy, and C 1 -C 6 haloalkoxy; X is a bond, —CH 2 —, —CHR 5 —, —C═CHR 4 —, —NR 4 —, —N═O—R 4 —, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —C(O)—, or —C(NR 4 )—, or X is of formula (a), (b) or (c), wherein each n is independently 1, 2, or 3; each R 4 is independently hydrogen or C 1-6 alkyl; R 5 is independently hydrogen, C 1-6 alkyl, or —OR 6 , where R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyL C 3-12 cycloalkyl, heterocyclyl, aryl, arylC 1-6 alkyl, heteroaryl, or heteroarylC 1-6 alkyl; Y is C 1-6 alkylene, C 2-6 alkenylene, or C 2-6 alkylylene moiety.

  本公开涉及的是组合物和治疗方法，用于治疗通过抑制CYP26介导的视黄酸代谢而改善的疾病。这些组合物包括公式（I）的化合物。其中，芳基可选地取代为一个、两个、三个或四个基团，每个基团独立地为卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-NH2、-NH（C1-C6烷基）、-N（C1-C6烷基）2、-OH、C1-C6烷氧基和C1-C6卤代烷氧基；X为键，-CH2-，-CHR5-，-C═CHR4-，-NR4-，-N═O-R4-，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-C（O）-或-C（NR4）-，或X为公式（a）、（b）或（c），其中每个n独立地为1、2或3；每个R4独立地为氢或C1-6烷基；每个R5独立地为氢、C1-6烷基或-OR6，其中R6选自由氢基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12环烷基、杂环基、芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基或杂芳基C1-6烷基；Y为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6烷基亚基。
• [EN] NOVEL AND SPECIFIC INHIBITORS OF CYTOCHROME P450 26 RETINOIC ACID HYDROXYLASE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS SPÉCIFIQUES DE L'HYDROLASE D'ACIDE RÉTINOÏQUE CYTOCHROME P450 26
  申请人：UNIV WASHINGTON CT COMMERCIALI

  公开号：WO2015026990A8

  公开（公告）日：2015-11-12
• US9963439B2
  申请人：——

  公开号：US9963439B2

  公开（公告）日：2018-05-08
• Development and Characterization of Novel and Selective Inhibitors of Cytochrome P450 CYP26A1, the Human Liver Retinoic Acid Hydroxylase
  作者：Philippe Diaz、Weize Huang、Charles M. Keyari、Brian Buttrick、Lauren Price、Nicolas Guilloteau、Sasmita Tripathy、Vanessa G. Sperandio、Frank R. Fronczek、Fanny Astruc-Diaz、Nina Isoherranen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01780

  日期：2016.3.24

  and CYP26B1 is unknown, and no selective CYP26A1 or CYP26B1 inhibitors have been developed. Here the synthesis and potent inhibitory activity of the first CYP26A1 selective inhibitors is reported. A series of nonazole CYP26A1 selective inhibitors was identified with low nM potency. The lead compound 3-4-[2-(5,5,8,8-tetramethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)-1,3-dioxolan-2-yl] phenyl}4-propanoic

  细胞色素P450 CYP26酶负责全反式维甲酸（t RA）的清除。抑制CYP26酶会增加内源性t RA浓度，并且是有吸引力的治疗靶标。但是，尚不存在现有的t RA代谢抑制剂对CYP26A1和CYP26B1的选择性和效力，因此尚未开发出选择性的CYP26A1或CYP26B1抑制剂。此处报道了首批CYP26A1选择性抑制剂的合成和强抑制活性。鉴定出一系列的nazole CYP26A1选择性抑制剂具有低nM效能。铅化合物3- 4- [2-（5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘-2-基）-1,3-二氧戊环-2-基]苯基} 4 -丙酸（24）对CYP26A1有43倍的选择性，IC 50为340 nM。化合物24及其两个结构类似物也抑制了HepG2细胞中的t RA代谢，导致t RA增强RAR激活的能力。所鉴定的化合物具有成为旨在提高内源性t RA浓度的新型治疗方法的潜力，并且可用作与t RA共同治疗以抵抗治疗耐药性的方法。