(2S)-1-[2-[(2S,3R,6S)-6-[(2S,3E,5E)-6-iodo-2-methoxy-3-methylhexa-3,5-dienyl]-3-methyl-2-triethylsilyloxyoxan-2-yl]-2-oxoacetyl]piperidine-2-carboxylic acid | 164592-78-3

分子结构分类

有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物

中文名称

——

中文别名

——

英文名称

(2S)-1-[2-[(2S,3R,6S)-6-[(2S,3E,5E)-6-iodo-2-methoxy-3-methylhexa-3,5-dienyl]-3-methyl-2-triethylsilyloxyoxan-2-yl]-2-oxoacetyl]piperidine-2-carboxylic acid

英文别名

——

(2S)-1-[2-[(2S,3R,6S)-6-[(2S,3E,5E)-6-iodo-2-methoxy-3-methylhexa-3,5-dienyl]-3-methyl-2-triethylsilyloxyoxan-2-yl]-2-oxoacetyl]piperidine-2-carboxylic acid化学式

CAS

164592-78-3

化学式

C₂₈H₄₆INO₇Si

mdl

——

分子量

663.666

InChiKey

VOXINWHTUYNJLZ-XJSILSOMSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

物化性质

沸点：

657.6±65.0 °C(Predicted)
密度：

1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

5.85
重原子数：

38
可旋转键数：

13
环数：

2.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.75
拓扑面积：

102
氢给体数：

1
氢受体数：

7

上下游信息

上游原料

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	methyl (S)-1-(2-((2S,3R,6S)-6-((S,3E,5E)-6-iodo-2-methoxy-3-methylhexa-3,5-dien-1-yl)-3-methyl-2-((triethylsilyl)oxy)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-oxoacetyl)piperidine-2-carboxylate	164592-77-2	C₂₉H₄₈INO₇Si	677.693
——	(S)-1-{2-[(2S,3R,6S)-6-((Z)-(S)-2-Methoxy-3-methyl-hex-3-en-5-ynyl)-3-methyl-2-triethylsilanyloxy-tetrahydro-pyran-2-yl]-2-oxo-acetyl}-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester	186417-46-9	C₂₉H₄₇NO₇Si	549.78
——	(S)-methyl 1-(2-((2R,3R,6S)-2-hydroxy-6-((S,E)-2-methoxy-3-methylhex-3-en-5-yn-1-yl)-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-oxoacetyl)piperidine-2-carboxylate	164592-74-9	C₂₃H₃₃NO₇	435.518
——	methyl (S)-1-(2-((2R,3R,6S)-2-hydroxy-6-((S,Z)-2-methoxy-3-methylhex-3-en-5-yn-1-yl)-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2-oxoacetyl)piperidine-2-carboxylate	186417-45-8	C₂₃H₃₃NO₇	435.518
——	(S)-1-[(Z)-(4R,7S,9S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-9-methoxy-4,10-dimethyl-2,3-dioxo-13-trimethylsilanyl-tridec-10-en-12-ynoyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester	186417-44-7	C₃₂H₅₅NO₇Si₂	621.962
——	(S)-methyl 1-((4R,7S,9S,E)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-9-methoxy-4,10-dimethyl-2,3-dioxo-13-(trimethylsilyl)tridec-10-en-12-ynoyl)piperidine-2-carboxylate	164592-72-7	C₃₂H₅₅NO₇Si₂	621.962
——	(2S)-methyl 1-((4R,7S,9S,E)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxy-9-methoxy-4,10-dimethyl-13-(trimethylsilyl)tridec-10-en-12-ynoyl)piperidine-2-carboxylate	186417-37-8	C₃₂H₅₉NO₆Si₂	609.995
——	(S)-1-[(Z)-(4R,7S,9S)-7-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-3-hydroxy-9-methoxy-4,10-dimethyl-13-trimethylsilanyl-tridec-10-en-12-ynoyl]-piperidine-2-carboxylic acid methyl ester	186417-43-6	C₃₂H₅₉NO₆Si₂	609.995
——	(2S)-1-((4R,7S,9S,E)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxy-9-methoxy-4,10-dimethyl-13-(trimethylsilyl)tridec-10-en-12-ynoyl)piperidine-2-carboxylic acid	186417-36-7	C₃₁H₅₇NO₆Si₂	595.968
——	(2S)-1-((4R,7S,9S,Z)-7-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-3-hydroxy-9-methoxy-4,10-dimethyl-13-(trimethylsilyl)tridec-10-en-12-ynoyl)piperidine-2-carboxylic acid	186417-42-5	C₃₁H₅₇NO₆Si₂	595.968

下游产品

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	(1S,9S,12S,15R,16E,18S,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-18-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-30-methoxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-tri(propan-2-yl)silyloxycyclohexyl]propan-2-yl]-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-1-triethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone	164592-92-1	C₇₁H₁₂₅NO₁₂Si₃	1269.03
——	(1S,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-18-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-19,30-dimethoxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-3-methoxy-4-tri(propan-2-yl)silyloxycyclohexyl]propan-2-yl]-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-1-triethylsilyloxy-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone	164592-91-0	C₇₂H₁₂₇NO₁₃Si₃	1299.06
雷帕霉素	sirolimus	53123-88-9	C₅₁H₇₉NO₁₃	914.187

反应信息

作为反应物：

描述：

(2S)-1-[2-[(2S,3R,6S)-6-[(2S,3E,5E)-6-iodo-2-methoxy-3-methylhexa-3,5-dienyl]-3-methyl-2-triethylsilyloxyoxan-2-yl]-2-oxoacetyl]piperidine-2-carboxylic acid 在吡啶、 4-二甲氨基吡啶、 (tris(2-furyl)phosphine)2PdCl2 、四丁基氟化铵、 4-(dimethylamino)pyridine hydrochloride 、氟化氢吡啶、溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺作用下，反应 13.17h，生成 (-)-27-demethoxyrapamycin

参考文献：

名称：

免疫调节剂 (-)-雷帕霉素和 (-)-27-去甲氧基雷帕霉素的统一全合成：共同 C(1-20) 周长的组装和最终细化

摘要：

有效的天然免疫调节剂 (-)-雷帕霉素 (1) 和 (-)-27-去甲氧基雷帕霉素 (2) 已通过统一且高度趋同的策略合成。在前面的论文中，我们讨论了通用结构单元 A-C 的构建及其连接，以提供 1 和 2 的 C(21-42) 链段。在此我们描述了三烯生成和羟基脱保护的模型研究、制备和偶联构建块 D 和 E，通过 ABC 和 DE 子目标的联合形成大环的两步协议，以及完成总合成。27-去甲氧基雷帕霉素 (2) 的合成证实了指定的结构。

DOI：

10.1021/ja963067o
作为产物：

描述：

(2R,5S,7S,E)-5-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-7-methoxy-2,8-dimethyl-11-(trimethylsilyl)undec-8-en-10-ynal 在吡啶、 2,6-二甲基吡啶、偶氮二异丁腈、氢氟酸、碘、三正丁基氢锡、戴斯-马丁氧化剂、三乙胺、 lithium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下，以吡啶、乙醚、二氯甲烷、乙腈为溶剂，反应 67.0h，生成 (2S)-1-[2-[(2S,3R,6S)-6-[(2S,3E,5E)-6-iodo-2-methoxy-3-methylhexa-3,5-dienyl]-3-methyl-2-triethylsilyloxyoxan-2-yl]-2-oxoacetyl]piperidine-2-carboxylic acid

参考文献：

名称：

免疫调节剂 (-)-雷帕霉素和 (-)-27-去甲氧基雷帕霉素的统一全合成：共同 C(1-20) 周长的组装和最终细化

摘要：

有效的天然免疫调节剂 (-)-雷帕霉素 (1) 和 (-)-27-去甲氧基雷帕霉素 (2) 已通过统一且高度趋同的策略合成。在前面的论文中，我们讨论了通用结构单元 A-C 的构建及其连接，以提供 1 和 2 的 C(21-42) 链段。在此我们描述了三烯生成和羟基脱保护的模型研究、制备和偶联构建块 D 和 E，通过 ABC 和 DE 子目标的联合形成大环的两步协议，以及完成总合成。27-去甲氧基雷帕霉素 (2) 的合成证实了指定的结构。

DOI：

10.1021/ja963067o

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文献信息

Total Synthesis of Rapamycin and Demethoxyrapamycin

作者：Amos B. Smith、Stephen M. Condon、John A. McCauley、Johnnie L. Leazer、James W. Leahy、Robert E. Maleczka

DOI：10.1021/ja00124a043

日期：1995.5

coupling to dithiane (-)-CS5 Silylation of the resultant C(28) alcohol afforded (+)-4.6 To introduce the requisite C(27) oxygen in the analogous rapamycin ABC subunit (7, Scheme 3), we employed aldehyde (+)-66 as an electrophilic AB component. The aldehyde was assembled via lithiation of dithiane (+)-5,5 alkylation with primary iodide (-)-A,5 and acetal hydrolysis. Metalation of dithiane (-)-C and addition

雷帕霉素 (1) 和去甲氧基雷帕霉素 (2) 作为不断增长的具有显着免疫抑制特性的大环天然产物家族的成员而受到重视。这些靶标激发了强烈的合成活性，包括 le2 雷帕霉素及其结构相关表亲 FK506 的三种全合成都与胞质亲免素 FKBP 结合，这是观察到的生理反应的严格要求。~虽然 1 在信号转导和免疫抑制仍不清楚，已经确定雷帕霉素干扰了从 IL-2 再到 r 的 Ca2+ 非依赖性信号通路。~从逆合成的角度（方案 l），我们设想了雷帕霉素和 27-通过将完全功能化的 ABC 片段与一个共同的 DE 元件偶联而成的去甲氧基同源物，所有这些都依次衍生自构件 AE.5 大环的最终组装可以通过 C(34) 处的分子间酰化和分子内 Pd(0) 催化的 Stille 偶联来实现，或通过三烯二烯酸的初始形成，然后是大内酯化。在此，我们报告了前一种策略在雷帕霉素 (1) 和去甲氧基雷帕霉素 (2) 全合成中的应用。这条通往