4-[2-(羟甲基)嘧啶-4-基]-N,N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺 | 140687-51-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[2-(羟甲基)嘧啶-4-基]-N,N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺
• 英文名称: 2-hydroxymethyl-4-(4-N,N-dimethylamino-sulfonyl-1-piperazino)pyrimidine
• 英文别名: 2-hydroxymethyl-4-(4-(N,N-dimethylaminosulfonyl)-1-piperazino)pyrimidine；4-[4-(N,N-dimethylsulfamoyl)piperazino]-2-(hydroxymethyl)pyrimidine；4-[4-(N,N-Dimethylsulfamoyl)piperazino]-2-hydroxymethylpyrimidine；2-hydroxymethyl4-(4-N,N-dimethylaminosulfonyl-1-piperazino)pyrimidine；4-[2-(Hydroxymethyl)pyrimidin-4-YL]-N,N-dimethylpiperazine-1-sulfonamide
• CAS: 140687-51-0
• 化学式: C₁₁H₁₉N₅O₃S
• 分子量: 301.37
• InChiKey: XDTHNROWHAAVPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(羟甲基)嘧啶-4-基]-N,N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-[2-(1R-hydroxy-ethyl)-pyrimidin-4-yl]-piperazine-1-sulfonic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Sorbitol Dehydrogenase Inhibitors (SDIs):  A New Potent, Enantiomeric SDI, 4-[2-1R-Hydroxy-ethyl)-pyrimidin-4-yl]-piperazine-1-sulfonic Acid Dimethylamide

  摘要：

  We report here on our medicinal chemistry and pharmacology efforts to provide a potent sorbitol dehydrogenase inhibitor (SDI) as a tool to probe a recently disclosed hypothesis centered on the role of sorbitol dehydrogenase (SDH) in the second step of the polyol pathway, under conditions of high glucose flux. Starting from a weak literature lead, 2, and through newly developed structure-activity relationships, we have designed and executed an unambiguous synthesis of enantiomeric SDI, 6, which is at least 10x more potent than 2. Also, 6 potently inhibits SDH in streptozotocin-diabetic rat sciatic nerve. We have described an expedient synthesis of a key building template, 33, for future research in the SDI area that may facilitate the discovery of even more potent SDIs with longer duration of action in vivo.

  DOI：

  10.1021/jm0102001
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(N,N-dimethylsulfamoyl)piperazino]-2-methyloxymethylpyrimidine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸丁酯 为溶剂， 生成 4-[2-(羟甲基)嘧啶-4-基]-N,N-二甲基哌嗪-1-磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrimidine derivatives, a process for the preparation

  摘要：

  本文介绍了公式I中的嘧啶衍生物##STR1##，其中R.sup.1，R.sup.2，X和Y具有所述的含义，以及其盐和制备过程。由于它们具有山梨醇积累活性，因此它们适用于作为有利的药理筛选模型的试剂，用于测试醛固酮还原酶抑制剂。

  公开号：

  US05215990A1

文献信息

• Substituierte Pyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Reagenzien
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0470616A2

  公开（公告）日：1992-02-12

  57 Es werden Pyrimidin-Derivate der Formel I worin R1, R2, X und Y die angegebene Bedeutung haben, deren Salze sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben. Aufgrund ihrer sorbitakkumulierenden Aktivität eignen sie sich in ihrer Verwendung als Reagenzien für ein vorteilhaftes pharmakologisches Screening Modell bei der Prüfung von Aldose-Reduktase-Inhibitoren.

  57 式 I 的嘧啶衍生物 其中 R1、R2、X 和 Y 具有指定的含义，描述了它们的盐及其制备方法。由于它们具有山梨醇积累活性，因此适合用作试剂，用于测试醛糖还原酶抑制剂的有利药理筛选模型。
• Method of reducing tissue damage associated with ischemia
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0791355A1

  公开（公告）日：1997-08-27

  The use of a sorbitol dehydrogenase inhibitor for the manufacture of a medicament for reducing tissue damage resulting from ischemia in a mammal (including a human being).

  使用山梨醇脱氢酶抑制剂制造药物，以减少哺乳动物（包括人类）因缺血造成的组织损伤。
• Verwendung von Pyrimidinderivaten zur Prävention von Krebs
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0864327A1

  公开（公告）日：1998-09-16

  Die vorliegende Erfindung beschäftigt sich mit der Verwendung von Pyrimidinderivaten als Mittel zur Vorbeugung von Krebserkrankungen. Bei den verwendeten Pyrimidinderivaten handelt es sich um Wirkstoffe der Formel I    worin R1 bis R7 die angegebene Bedeutung haben, sowie deren physiologisch verträgliche Salze.

  本发明涉及使用嘧啶衍生物作为预防癌症的药物。 所用的嘧啶衍生物是式 I 的活性化合物，其中 R1 至 R7 的含义如前。 中 R1 至 R7 的含义，以及它们的生理耐受盐。
• Three dimensional crystal structure of human sorbitol dehydrogenase and uses thereof
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1302538A2

  公开（公告）日：2003-04-16

  The present invention solves the three dimensional structure of human sorbitol dehydrogenase (hSDH) complexed with a ligand by X-ray crystallography. Atomic coordinates of hSDH derived from the analysis of high resolution X-ray diffraction patterns of crystals of SDH of the enzyme are provided, as well as methods for rational drug design, based on the structural data for hSDH and the binding mode of the ligand provided on computer readable media, as analyzed on a computer system having suitable computer algorithms. The binding mode of the required cofactor NADH and the nature of its interactions with the ligand are also provided.

  本发明通过 X 射线晶体学解决了人山梨醇脱氢酶（hSDH）与配体复合物的三维结构。本发明提供了通过分析该酶的 SDH 晶体的高分辨率 X 射线衍射图样得到的 hSDH 的原子坐标，以及根据计算机可读介质上提供的 hSDH 结构数据和配体的结合模式，在具有适当计算机算法的计算机系统上进行分析的合理药物设计方法。还提供了所需辅助因子 NADH 的结合模式及其与配体相互作用的性质。
• Synthesis and Biological Evaluations of New Pyrrolo[2,3-b]pyrimidine as SDI Analogs
  作者：Jérôme Guillard、Marie-Claude Viaud-Massuard

  DOI：10.3987/com-07-11302

  日期：——

  The synthesis of new pyrrolo[2,3-d]pyrimidines variously substituted on the N-1 and C-2 atoms are described. Access to these compounds, which have modest activity compared with the first inhibitor SDI, involves, as the key step, the formation of a pyrrolopyrimidine skeleton from the 5-amino-2-(methoxymethyl)pyrimidine.