环己亚胺 | 111-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 中文名称: 环己亚胺
• 中文别名: 六亚甲亚胺；高哌啶；环六亚甲基亚胺；六亞甲亞胺；环亚胺己烷；六亚甲基亚胺
• 英文名称: hexamethylene imine
• 英文别名: azepane；homopiperidine；cycloheximide；azepan；hexamethylenimine；HMI；Hexamethyleneimine
• CAS: 111-49-9
• 化学式: C₆H₁₃N
• mdl: MFCD00006934
• 分子量: 99.1759
• InChiKey: ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 稳定性/保质期：
  1. 稳定性[14] - 稳定 2. 禁配物[15] - 强氧化剂、强酸 3. 聚合危害[16] - 不聚合

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

己内酰胺被发现是雄性大鼠中致癌物N-亚硝基己内酰胺的尿液代谢物。

HEXAMETHYLENEIMINE WAS FOUND TO BE A URINARY METABOLITE OF THE CARCINOGEN N-NITROSOHEXAMETHYLENEIMINE IN MALE RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

己内酰胺被发现在人类尿液中是哌拉西林的代谢物。

HEXAMETHYLENIMINE WAS FOUND TO BE A URINARY METABOLITE OF PIVMECILLINAM IN HUMANS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 毒性数据

大鼠LC50 = 2,450毫克/立方米/4小时

LC50 (rat) = 2,450 mg/m3/4h

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道。如有必要，进行吸痰。观察呼吸不足的迹象，如有必要，协助通气。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，如有必要，进行治疗……。监测休克，如有必要，进行治疗……。预防癫痫发作，如有必要，进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用生理盐水连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于误食，如果患者能够吞咽，有强烈的干呕反射，并且不流口水，用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释。给予活性炭……。在去污染后，用干燥的无菌敷料覆盖皮肤烧伤……。/有机碱/胺及相关化合物/

Basic Treatment: Establish a patent airway. Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist ventilations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary... . Anticipate seizures and treat if necessary... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with normal saline during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 ml/kg up to 200 ml of water for dilution if the patent can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool. Administer activated charcoal ... . Cover skin burns with dry sterile dressings after decontamination ... . /Organic bases/amines and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

高级治疗：对于无意识或有严重肺水肿的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用带有气囊面罩的装置进行正压通气技术可能有益。监测心率和必要时治疗心律失常。开始静脉输液，使用5%葡萄糖生理盐水（D5W）以保持静脉通路开放，最小流量/TKO（保持开放）。如果出现低血容量的迹象，使用乳酸钠林格液。注意观察液体过载的迹象。如果患者出现严重低氧血症、发绀和心脏受损的症状，且对吸氧无反应，给予1%亚甲蓝溶液。考虑使用药物治疗肺水肿。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎给予液体。如果患者对这些措施无反应，血管加压药可能有所帮助。注意观察液体过载的迹象。用安定（地西泮）治疗癫痫。使用丙美卡因氢氯化物协助眼部冲洗。/有机碱/胺类及其相关化合物/

Advanced Treatment: Consider orotracheal or nasotracheal intubation for airway control in the patient who is unconscious or has severe pulmonary edema. Positive pressure ventilation techniques with a bag valve mask device may be beneficial. Monitor cardiac rhythm and treat arrhythmias as necessary ... . Start an IV with D5W TKO /SRP: "To keep open", minimal flow rate/. Use lactated Ringer's if signs of hypovolemia are present. Watch for signs of fluid overload. Administer 1% solution methylene blue if patient is symptomatic with severe hypoxia, cyanosis, and cardiac compromise not responding to oxygen. ... . Consider drug therapy for pulmonary edema ... . For hypotension with signs of hypovolemia, administer fluid cautiously. If patient is unresponsive to these measures, vasopressors may be helpful. Watch for signs of fluid overload ... . Treat seizures with diazepam (Valium) ... . Use proparacaine hydrochloride to assist eye irrigation ... . /Organic bases/amines and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

吸入...高浓度可能会引起中枢神经系统紊乱。

INHALATION OF...HIGH CONCN MAY CAUSE DISTURBANCE OF CNS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 储存条件：
  储存注意事项：应存于阴凉、通风良好的专用库房内，并实行“双人收发、双人保管”制度。远离火种、热源，库温不宜超过37℃。保持容器密封，与氧化剂、酸类分开存放，切忌混储。使用防爆型照明和通风设施，禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区内应配备泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

制备方法与用途

制备方法

1. 由1,6-己二胺经脱氨基和环化制得。
2. 以苯胺为原料，经催化加氢制得。将苯胺蒸汽与氢气混合后进入反应器，在钴催化剂存在下于130~170℃进行加氢反应，反应冷却后蒸馏得到成品。

合成制备方法

1. 由1,6-己二胺经脱氨基和环化制得。
2. 以苯胺为原料，经催化加氢制得。将苯胺蒸汽与氢气混合后进入反应器，在钴催化剂存在下于130~170℃进行加氢反应，反应冷却后蒸馏得到成品。

用途简介

该物质是农药除草剂环嗪酮的中间体，也是橡胶促进剂、石油添加剂的重要中间体。广泛用于生产农药、医药品和橡胶制品等。

用途

1. 是农药除草剂环嗪酮的中间体，也是橡胶促进剂、石油添加剂的中间体。
2. 用作生产农药、医药品和橡胶制品的原料。[18]

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  双(六亚甲基)三胺	1,8,15-triazapentadecane	143-23-7	C12H29N3	215.382
  N,N'-二甲基-1,6-己二胺	N,N'-dimethyl-1,6-hexanediamine	13093-04-4	C8H20N2	144.26
  1-甲基氮杂环庚烷	hexahydro-1-methyl-1H-azepine	1192-95-6	C7H15N	113.203
  正己胺	hexan-1-amine	111-26-2	C6H15N	101.192
  1,6-己二胺	1,6-Hexanediamine	124-09-4	C6H16N2	116.206

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  双(六亚甲基)三胺	1,8,15-triazapentadecane	143-23-7	C12H29N3	215.382
  1-甲基氮杂环庚烷	hexahydro-1-methyl-1H-azepine	1192-95-6	C7H15N	113.203
  N-丁基六亚甲基亚胺	1-N-butylhexamethyleneimine	15753-35-2	C10H21N	155.283
  ——	N-hexylhexahydroazepine	20422-02-0	C12H25N	183.337
  ——	N-ethylhexamethyleneimine	6763-91-3	C8H17N	127.23
  ——	1-propyl-azepane	53678-61-8	C9H19N	141.257
  ——	6-(azepan-1-yl)hexan-1-amine	21920-79-6	C12H26N2	198.352
  ——	1,6-Bis-hexamethylenimino-hexan	16698-06-9	C18H36N2	280.497
  1-氯氮杂环庚烷	1-chloroazepane	28493-41-6	C6H12ClN	133.621
  ——	N-Undecyl-hexahydroazepin	79089-51-3	C17H35N	253.472

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  环己亚胺 在 甲醇 、 羟基乙酸 作用下， 260.0 ℃ 、8.8 MPa 条件下， 反应 6.0h， 以42%的产率得到1,6-己二醇
  参考文献：
  名称：

  EP2463262

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  7-ethoxy-2H 3,4,5,6-tetrahydroazepinium hydrochloride 在 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以2.36 g的产率得到环己亚胺
  参考文献：
  名称：

  通过酰胺缩醛和酰亚胺化物的催化加氢，在温和条件下将酰胺还原为胺

  摘要：

  开发了一种简单而通用的方案，用于将酰胺选择性转化为胺。酰胺通过O-烷基化反应转化为酰胺缩醛和亚氨基酯，然后在非常温和的反应条件下，通过标准氢化催化剂在不分离的情况下氢化成胺。验证了四氟硼酸三乙基氧鎓，三氟甲基磺酸甲酯，硫酸二甲酯和氯甲酸乙酯是烷基化剂。该方法的合成效用通过肽基团的选择性羰基还原得到证明。肽基的羰基还原进行化学选择性，而没有相邻手性中心的外消旋化。

  DOI：

  10.1002/adsc.201800855
• 作为试剂：
  描述：

  香草醛 、 2-氰基硫代乙酰胺 、 1-Prop-1-en-2-ylazepane 在 环己亚胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以85 %的产率得到4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-6-methyl-2-thioxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  10.1134/s107036322406001x

  摘要：

  Abstract Multicomponent condensation of cyanothioacetamide, carbonyl compounds, enamines and alkylating reagents initiated by the Knoevenagel reaction led to the formation of 2-thionicotinonitriles. The molecular and crystal structure of the prepared products was studied by single crystal X-ray diffraction method.

  DOI：

  10.1134/s107036322406001x

文献信息

• Alkyl 1-Chloroalkyl Carbonates: Reagents for the Synthesis of Carbamates and Protection of Amino Groups
  作者：Gérard Barcelo、Jean-Pierre Senet、Gérard Sennyey、Jean Bensoam、Albert Loffet

  DOI：10.1055/s-1986-31724

  日期：——

  The synthesis of 1-chloroalkyl carbonates and their reaction with various type of amines are described. This reaction is useful for the synthesis of carbamate pesticides and for the protection of various amino groups, including amino acids.

  描述了1-氯代烷基碳酸酯的合成及其与各种类型胺的反应。这一反应对于合成氨基甲酸酯类农药和保护包括氨基酸在内的各种氨基团具有重要作用。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 2-Substituted <scp>d</scp>-Tryptophan-Containing Peptidic Endothelin Receptor Antagonists:  Importance of the C-2 Substituent of the <scp>d</scp>-Tryptophan Residue for Endothelin A and B Receptor Subtype Selectivity
  作者：Takehiro Fukami、Takeru Yamakawa、Kenji Niiyama、Hisaki Kojima、Yuuka Amano、Fuyuko Kanda、Satoshi Ozaki、Takahiro Fukuroda、Masaki Ihara、Mitsuo Yano、Kiyofumi Ishikawa

  DOI：10.1021/jm9600914

  日期：1996.1.1

  Continuing studies on modifications of potent cyclic pentapeptide endothelin (ET) receptor antagonists, represented by BQ-123, and potent linear tripeptide derivative ET receptor antagonists, represented by BQ-788, are described herein. The introduction of D-tryptophan analogues with C-2 substituents in these peptidic ET antagonists resulted in potent ET receptor antagonists with various ETA/ETB subtype selectivity

  本文描述了以BQ-123为代表的有效环状五肽内皮素（ET）受体拮抗剂和以BQ-788为代表的有效线性三肽衍生物ET受体拮抗剂的修饰的持续研究。在这些肽类ET拮抗剂中引入具有C-2取代基的D-色氨酸类似物，可产生具有各种ETA / ETB亚型选择性的有效ET受体拮抗剂。在环状五肽和线性三肽系列中都发现带有2-卤代和2-甲基-D-色氨酸的联合ETA / ETB受体拮抗剂。相反，具有2-氰基-D-色氨酸的化合物是ETB受体选择性拮抗剂。D-色氨酸残基的C-2取代基似乎对于区分拮抗剂的ETA / ETB亚型选择性非常重要。
• Preparation andIn Vitro Pharmacology of 5-HT4 Receptor Ligands. Partial Agonism and Antagonism of Metoclopramide Analogous Benzoic Esters
  作者：Sigurd Elz、Andreas Keller

  DOI：10.1002/ardp.19953280705

  日期：——

  functional in vitro assays with regard to affinity for serotoninergic 5‐HT4, 5‐HT3 and muscarinic M3 receptors. The affinities for 5‐HT4 and M3 receptors were below 6.0 (pKB or pA2). On 5‐HT4 receptors in guinea‐pig ileal longitudinal muscle and rat oesophagus, the majority of compounds revealed partial 5‐HT4 receptor agonism susceptible to blockade by SDZ 205557, a reference 5‐HT4 receptor antagonist

  胃促动力苯甲酰胺甲氧氯普胺 (1) 的脂环酯类似物及其酯同源物 SDZ 205557 (2)，一种 5-HT4 受体拮抗剂，通过 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯与 N-( 2-氯乙基）取代的脂环胺。化合物13b的溴和碘类似物（2-（1-哌啶基）乙基4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯）通过脱氯-13b与N-卤代琥珀酰亚胺的卤化得到。在功能性体外试验中评估了该系列对 5-羟色胺能 5-HT4、5-HT3 和毒蕈碱 M3 受体的亲和力。5-HT4 和 M3 受体的亲和力低于 6.0（pKB 或 pA2）。在豚鼠回肠纵肌和大鼠食管中的 5-HT4 受体上，大多数化合物显示出部分 5-HT4 受体激动作用，容易被 SDZ 205557 阻断，参考 5-HT4 受体拮抗剂（pKb = 7.25 - 7.73（豚鼠回肠）和 7.09 - 7.43（大鼠食道））。相对激动剂效力在 5-303% (5-HT:
• Direct Amidation of Esters by Ball Milling**
  作者：William I. Nicholson、Fabien Barreteau、Jamie A. Leitch、Riley Payne、Ian Priestley、Edouard Godineau、Claudio Battilocchio、Duncan L. Browne

  DOI：10.1002/anie.202106412

  日期：2021.9.27

  The direct mechanochemical amidation of esters by ball milling is described. The operationally simple procedure requires an ester, an amine, and substoichiometric KOtBu and was used to prepare a large and diverse library of 78 amide structures with modest to excellent efficiency. Heteroaromatic and heterocyclic components are specifically shown to be amenable to this mechanochemical protocol. This

  描述了通过球磨对酯进行直接机械化学酰胺化。操作简单的程序需要一种酯、一种胺和亚化学计量的 KOtBu，并被用于制备一个包含 78 个酰胺结构的大型和多样化的库，效率适中至极好。杂芳族和杂环组分特别表明适合这种机械化学协议。这种直接合成平台已应用于活性药物成分 (API) 和农用化学品的合成以及活性药物的克级合成，所有这些都在没有反应溶剂的情况下进行。
• Preparation of Chiral Allenes through Pd-Catalyzed Intermolecular Hydroamination of Conjugated Enynes: Enantioselective Synthesis Enabled by Catalyst Design
  作者：Nathan J. Adamson、Haleh Jeddi、Steven J. Malcolmson

  DOI：10.1021/jacs.9b02637

  日期：2019.5.29

  surrogate to afford primary amines in a two-step/one-pot process. Examination of chiral catalysts revealed a high degree of reversibility in the C-N bond formation that negatively impacted enantioselectivity. Consequently, an electron-poor ferrocenyl-PHOX ligand was developed to enable efficient and enantioselective enyne hydroamination.

  在这项研究中，我们确定共轭烯炔在 Pd 催化下进行选择性 1,4-加氢胺化，以提供带有侧链烯丙基胺的手性丙二烯。在非对映选择性反应中，DPEphos 作为 Pd 的配体，几种伯胺和仲脂肪胺和芳基取代的胺与各种单取代和双取代的烯炔偶联。二苯甲酮亚胺作为氨替代物，在两步/一锅法中提供伯胺。手性催化剂的检查揭示了 CN 键形成的高度可逆性，这对对映选择性产生了负面影响。因此，开发了一种缺电子的二茂铁基-PHOX 配体，以实现高效和对映选择性的烯炔加氢胺化。

表征谱图