3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷 | 64099-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 中文名称: 3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷
• 中文别名: 3-氯甲基奎宁
• 英文名称: 3-chloromethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• 英文别名: 3-chloromethyl-quinuclidine；3-Chlormethyl-chinuclidin；3-chloro-methylquinuclidine；3-chloromethyl quinuclidine；3-(Chloromethyl)quinuclidine；3-(chloromethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octane
• CAS: 64099-45-2
• 化学式: C₈H₁₄ClN
• mdl: MFCD00792551
• 分子量: 159.659
• InChiKey: KWJQNPSDSCTDIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  217.1±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷 在 sodium hydride 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(4-phenylpyrazol-1-ylmethyl)-1-aza-bicyclo[2.2.2]-octane
  参考文献：
  名称：

  Pyrazolyl derivatives, preparation process and intermediates of this process as medicinal products and pharmaceutical compositions containing them

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的新颖衍生物，其中A是，如果存在的话，(C1-C6)烷基，(C3-C6)烯基，(C3-C6)炔基，(C3-C7)环烷基或(C5-C7)环烯基，R1是NR6R7，(C4-C7)氮杂环烷基，(C5-C7)氮杂环烯基，(C5-C9)氮杂双环烷基或(C5-C9)氮杂双环烯基；A-R1是这样的，即R1的氮原子和吡唑的1位的氮原子之间至少被两个碳原子分隔，R3是H，卤素，OH，SH，NH2，ORc，SRc，SORa，SO2Ra，NHCHO，NRaRb，NHC(O)Ra，NHC(S)Ra或NHSO2Ra，R4是芳基或杂芳基；R5是H，卤素，CF3，CHF2，CH2F，直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C7)环烷基，它们的外消旋体、对映体和非对映异构体，以及它们的混合物，它们的互变异构体和它们的药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20050165005A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基甲基奎宁环 在 三苯基膦 作用下， 以 四氯化碳 、 正戊烷 为溶剂， 生成 3-氯甲基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷
  参考文献：
  名称：

  Imidazole derivatives and salts thereof and pharmaceutical formulations

  摘要：

  Imidazoles的化学式（I）##STR1##其中A是化学键或直链或支链、饱和或不饱和的、具有1至6个碳原子的脂肪残基，其中这些碳原子中的1、2或3个可以被氧、硫和氮等异原子取代，提供（在2或3个异原子的情况下）任何这样的异原子不位于另一个这样的异原子或异原子旁边R是融合的、饱和的或不饱和的、非芳香性碳环多环环系统；一个饱和或不饱和的、碳环螺环系统，可选地含有一个或多个氧、硫和氮等环异原子；或者是一个饱和或不饱和的、碳环桥联多环环系统，可选地含有一个或多个氧、硫和氮等环异原子并具有一个或多个桥梁；或者AR一起表示一个直链或支链、饱和或不饱和、具有3至6个碳原子的脂肪残基，其中这些碳原子中的1、2或3个可以被氧、硫和氮等异原子取代，提供（在2或3个异原子的情况下）任何这样的异原子不位于另一个这样的异原子或异原子旁边；这种脂肪残基被至少两个可能相同或不同的从上述R中指定的基团取代。其酸盐和药学上可接受的生物前体。揭示了制备咪唑的方法。咪唑及其酸盐和生物前体在治疗或预防血栓栓塞症方面是有用的。

  公开号：

  US04328234A1

文献信息

• NOVEL QUINUCLIDINE DERIVATIVE USEFUL IN THE PREPARATION OF MEQUITAZINE
  申请人：Mioskowski Charles

  公开号：US20100105897A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to a 1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-en-3-ylmethyl acetate of the formula (I), wherein said compound is useful as a synthesis intermediate for the production of mequitazine.

  该发明涉及一种式(I)的1-aza-bicyclo[2.2.2]辛-2-烯-3-甲基醋酸酯，该化合物可用作生产美喹嗪的合成中间体。
• Untersuchungen in der Chinuclidin-Reihe. 1. Mitteilung. Synthese und C-Alkylierung des 1-Methyl-4-cyano-piperidins
  作者：C. A. Grob、E. Renk

  DOI：10.1002/hlca.19540370610

  日期：——

  1-Methyl-4-cyano-piperidine (XIII), an intermediate in the synthesis of 4-substituted quinuclidines, has been prepared and its alkylation at the 4-position studied.

  已经制备了1-甲基-4-氰基-哌啶（XIII），它是合成4-取代的喹核苷的中间体，并且研究了其在4-位的烷基化。
• Phenothiazine derivative
  申请人：——

  公开号：US03987042A1

  公开（公告）日：1976-10-19

  Phenothiazine derivatives are described of the formula ##SPC1## In which X.sub.1 and X.sub.2, which may be the same or different, are H, R, F, Cl, Br, OR, CN, --COR, CH.sub.3, --S--R, --SOR, --SO.sub.2 R or --SO.sub.2 N(CH.sub.3).sub.2, where R is an alkyl group having from 1 to 4 carbon atoms, and the quinuclidine ring is substituted by the group --(CH.sub.2).sub.x -- in the 2- or 3- position, x being 1 or 2 when said group is substituted in the 2-position and being 0 or 1 when said group is substituted in the 3-position (because of electronic hindrance), and their acid addition and quaternary ammonium salts, have valuable pharmacological properties. In particular, these compounds have anti-histaminic, anti-cholinergic, adrenolytic, neuro-sedative, tranquillizing and/or spasmolytic properties. These compounds are prepared by condensing an appropriate phenothiazine with a quinuclidine derivative of the formula ##SPC2## In which x has the above-stated meaning and Z is a halogen atom or a reactive ester group.

  苯噻嗪衍生物的结构式描述如下：##SPC1## 其中X.sub.1和X.sub.2，可以相同也可以不同，为H、R、F、Cl、Br、OR、CN、--COR、CH.sub.3、--S--R、--SOR、--SO.sub.2 R或--SO.sub.2 N(CH.sub.3).sub.2，其中R是具有1至4个碳原子的烷基基团，奎尼啉环被羰基--(CH.sub.2).sub.x-- 取代在2-或3-位置，当该基团在2-位置取代时，x为1或2，当该基团在3-位置取代时，x为0或1（由于电子障碍），它们的酸盐和季铵盐具有有价值的药理特性。特别是，这些化合物具有抗组胺、抗胆碱能、肾上腺抑制、神经镇静、镇定和/或解痉作用。这些化合物是通过将适当的苯噻嗪与结构式为##SPC2## 的奎尼啉衍生物缩合而制备的，其中x具有上述定义，Z为卤原子或活性酯基。
• NEW QUINUCLIDINE DERIVATIVE USEFUL IN THE PREPARATION OF MEQUITAZINE
  申请人：MIOSKOWSKI Charles

  公开号：US20120088917A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The invention relates to a 1-aza-bicyclo [2.2.2] oct-2-en-3-ylmethyl acetate of the formula (I), wherein said compound is useful as a synthesis intermediate for the production of mequitazine.

  本发明涉及一种式为(I)的1-aza-bicyclo [2.2.2] oct-2-en-3-ylmethyl乙酸酯，其中该化合物可用作合成中间体，用于生产美可替嗪。
• 1-substituted imidazoles, and salts thereof, a method for their preparation and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0015002A1

  公开（公告）日：1980-09-03

  Imidazoles of formula (I) wherein A is a chemical bond or a straight or branched, saturated or unsaturated, aliphatic residue having from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted and/or optionally including 1, 2 or3 heteroatoms selected from oxygen, sulphur and nitrogen providing (in the case of 2 or 3 heteroatoms) that any such heteroatom is not located adjacent to a further such heteroatom or heteroatoms, the total number of said carbon atoms and heteroatoms not exceeding 6. R is a fused, saturated or unsaturated, non-aromatic carbocyclic, bi- or tri-cyclic ring system providing that when R is a 9- decahydronaphthyl group, A does not represent a carbonyl group, a saturated or unsaturated, carbocyclic spirocyclic ring system, optionally containing one or more ring heteroatoms selected from oxygen, sulphur and nitrogen; or a saturated or unsaturated. carbocyclic bridged-polycyclic ring system, optionally containing one or more ring heteroatoms selected from oxygen, sulphur and nitrogen and having one or more bridges providing that when R is an adamantanyl group, A does not represent an ethylene radical (-(CH2)2-) substituted at the carbon atom a to the adamantanyl group by a hydroxy, oxo, ether or thioether grouping; or AR together represent a straight or branched, saturated or unsaturated, aliphatic residue having 3 to 6 carbon atoms, optionally substituted and/or optionally including 1, 2 or 3 heteroatoms selected from oxygen, sulphur and nitrogen providing (in the case of 2 or 3 heteroatoms) that any such heteroatom is not located adjacent to a further such heteroatom or heteroatoms, the total number of said carbon and heteroatoms not exceeding 6; which aliphatic residue is substituted by at least two groups, which may be the same or different, selected from the groups specified for R above and acid addition salts and pharmaceutically acceptable bioprecursors thereof. Methods of preparing the imidazoles are disclosed The imidazoles and their acid addition salts an bioprecur. sors are useful in the treatment of prophylaxis of thrombo- embolic conditions.

  式(I)的咪唑 其中 A 是化学键或直链或支链、饱和或不饱和、脂肪族残基，具有 1 至 6 个碳原子，任选被取代和/或任选包括 1、2 或 3 个选自氧、硫和氮的杂原子，条件是（在 2 或 3 个杂原子的情况下）任何此类杂原子不与另一个或多个此类杂原子相邻，所述碳原子和杂原子的总数不超过 6。 R 是融合的、饱和或不饱和的、非芳香族碳环、双环或三环的环系统，但当 R 是 9-十氢萘基时，A 不代表羰基、饱和或不饱和的碳环螺环系统，可选地含有一个或多个选自氧、硫和氮的环杂原子；或饱和或不饱和的碳环桥聚环系统。(b) 碳环桥式多环环系统，可选择含有一个或多个选自氧、硫和氮的环杂原子，并 具有一个或多个桥，条件是当 R 为金刚烷基时，A 不代表在金刚烷基的碳原子 a 处被羟基、氧代、醚或硫醚基团取代的乙烯基 (-(CH2)2-)；或 AR 共同代表直链或支链、饱和或不饱和、具有 3 至 6 个碳原子的脂族残基，可选被取代和/或可选包括 1、2 或 3 个选自氧、硫和氮的杂原子，前提是（在 2 或 3 个杂原子的情况下）任何此类杂原子不与另一个或多个此类杂原子相邻，所述碳原子和杂原子的总数不超过 6；该脂肪族残基被至少两个基团取代，这两个基团可以相同或不同，选自上述 R 所指的基团及其酸加成盐和药学上可接受的生物前体。 已公开咪唑的制备方法 咪唑类及其酸加成盐和生物前体可用于血栓栓塞的预防治疗。