2,7,8-三氨基-4-(3-溴-4,5-二甲氧基苯基)-4H-色烯-3-甲腈 | 475576-83-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 中文名称: 2,7,8-三氨基-4-(3-溴-4,5-二甲氧基苯基)-4H-色烯-3-甲腈
• 英文名称: 2,7,8-triamino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-4H-chromene-3-carbonitrile
• 英文别名: crolibulin；EPC2407；2,7,8-triamino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxy-phenyl)-3-cyano-4H-chromene；3-Cyano-2,7,8-triamino-4-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-4H-chromene
• CAS: 475576-83-1
• 化学式: C₁₈H₁₇BrN₄O₃
• 分子量: 417.262
• InChiKey: JXONINOYTKKXQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,7,8-三氨基-4-(3-溴-4,5-二甲氧基苯基)-4H-色烯-3-甲腈 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氯化锆(IV) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(8-amino-6-(3-bromo-4,5-dimethoxyphenyl)-7-cyano-3,6-dihydrochromeno[7,8-d]imidazol-2-yl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有双重抗增殖和抗血管生成活性的有效微管抑制剂的设计，合成和表征

  摘要：

  微管已成为抗癌药物开发的重要目标。在这里我们报告发现和表征一系列的融合的4-芳基-4H-色烯基衍生物作为高效的微管抑制剂。在总共合成的37种衍生物中，有23种对A375人黑素瘤细胞表现出强大的体外抗增殖活性。分析了这些微管抑制剂的生物学活性与其化学结构变化之间的关系。化合物27a，19a和9a的研究在一组生物学试验中，与秋水仙碱平行作为阳性对照化合物时，发现这些化合物在低纳摩尔浓度下阻断细胞周期进程，增加细胞凋亡并抑制HUVEC毛细管的形成。还在除A375细胞和两个非癌细胞之外的八个其他癌细胞系中测试了最有效的化合物27a，并显示了对这些癌细胞的有效和选择性活性。为了理解这些化合物的分子作用和结构机理，以27a为代表进行了微管蛋白聚合和分子对接研究。结果与27a的机理一致与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点相互作用并破坏微管蛋白聚合。具有上述微管去稳定和血管破坏的有效双重作用，这种小分子可以作为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.043
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-硝基苯酚 在 哌啶 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2,7,8-三氨基-4-(3-溴-4,5-二甲氧基苯基)-4H-色烯-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  具有双重抗增殖和抗血管生成活性的有效微管抑制剂的设计，合成和表征

  摘要：

  微管已成为抗癌药物开发的重要目标。在这里我们报告发现和表征一系列的融合的4-芳基-4H-色烯基衍生物作为高效的微管抑制剂。在总共合成的37种衍生物中，有23种对A375人黑素瘤细胞表现出强大的体外抗增殖活性。分析了这些微管抑制剂的生物学活性与其化学结构变化之间的关系。化合物27a，19a和9a的研究在一组生物学试验中，与秋水仙碱平行作为阳性对照化合物时，发现这些化合物在低纳摩尔浓度下阻断细胞周期进程，增加细胞凋亡并抑制HUVEC毛细管的形成。还在除A375细胞和两个非癌细胞之外的八个其他癌细胞系中测试了最有效的化合物27a，并显示了对这些癌细胞的有效和选择性活性。为了理解这些化合物的分子作用和结构机理，以27a为代表进行了微管蛋白聚合和分子对接研究。结果与27a的机理一致与微管蛋白上的秋水仙碱结合位点相互作用并破坏微管蛋白聚合。具有上述微管去稳定和血管破坏的有效双重作用，这种小分子可以作为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.043

文献信息

• Substituted 4H-chromenes and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cytovia, Inc.

  公开号：US20030065018A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The present invention is directed to substituted 4H-chromenes and analogs thereof, represented by the general Formula I: 1 wherein R 1 -R 5 , A, Y and Z are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及被一般式I表示的取代的4H-香豆素及其类似物： 1 其中R 1 -R 5 ，A，Y和Z在此处被定义。本发明还涉及发现具有式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中发生细胞死亡，其中异常细胞的不受控制的生长和传播。
• [EN] SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] ISOQUINOLÉINES SUBSTITUÉES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE POLYMÉRISATION DES TUBULINES
  申请人：EXONHIT S A

  公开号：WO2011151423A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  The present invention relates generally to substituted isoquinolines and their use as tubulin polymerization inhibitors. In particular, the invention relates to substituted isoquinolines which possess useful therapeutic activity, use of these compounds in methods of therapy and the manufacture of medicaments as well as compositions containing these compounds.

  本发明总体上涉及取代异喹啉及其作为微管蛋白聚合抑制剂的应用。特别是，本发明涉及具有有用的治疗活性的取代异喹啉，这些化合物在治疗方法、药物制造以及含有这些化合物的组合物中的应用。
• SUBSTITUTED 4H-CHROMENES AND ANALOGS AS ACTIVATORS OF CASPASES AND INDUCERS OF APOPTOSIS AND THE USE THEREOF
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20060035925A1

  公开（公告）日：2006-02-16

  The present invention is directed to substituted 4H-chromenes and analogs thereof, represented by the general Formula I: wherein R 1 -R 5 , A, Y and Z are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及代替的4H-香豆素及其类似物，由通式I表示：其中R1-R5，A，Y和Z在此定义。本发明还涉及发现具有通式I的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床情况下不受控制的异常细胞的生长和扩散引起的细胞死亡。
• Substituted 4-aryl-chromene as activator of caspases and inducer of apoptosis and as antivascular agent and the use thereof
  申请人：Cai Sui Xiong

  公开号：US20080085328A1

  公开（公告）日：2008-04-10

  The present invention is directed to a substituted 4H-chromene represented by the Formula 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer: The present invention also relates to the discovery that compound 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer, is an activator of caspases and inducer of apoptosis, as well as an antivascular agent. Therefore, compound 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer, can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs. Compound 1R, substantially free from the corresponding (S)-stereoisomer, also can be used for the treatment of diseases due to overgrowth of vasculature, such as solid tumors and ocular neovascularization.

  本发明涉及一种由公式1R表示的取代的4H-香豆素，基本上不含相应的（S）立体异构体。本发明还涉及发现化合物1R，基本上不含相应的（S）立体异构体，是caspases的激活剂和诱导凋亡的剂，同时也是抗血管生成剂。因此，基本上不含相应的（S）立体异构体的化合物1R可以用于在各种临床情况下诱导细胞死亡，其中异常细胞的不受控制的生长和扩散发生。基本上不含相应的（S）立体异构体的化合物1R还可用于治疗由于血管增生过度引起的疾病，如实体肿瘤和眼部新生血管形成。
• SUBSTITUTED ISOQUINOLINES AND THEIR USE AS TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS
  申请人：Leblond Bertrand

  公开号：US20130131018A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention relates generally to substituted isoquinolines and their use as tubulin polymerization inhibitors. In particular, the invention relates to substituted isoquinolines which possess useful therapeutic activity, use of these compounds in methods of therapy and the manufacture of medicaments as well as compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代异喹啉及其作为微管聚合抑制剂的用途。具体而言，本发明涉及具有有用治疗活性的替代异喹啉，这些化合物在治疗方法中的使用以及制药和含有这些化合物的组合物的制造。