dimethyl octadecyloxycarbonylphosphonate | 192459-51-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl octadecyloxycarbonylphosphonate
• 英文别名: dimethyl 1-octadecyloxycarbonylphosphonate；octadecyl dimethoxyphosphorylformate
• CAS: 192459-51-1
• 化学式: C₂₁H₄₃O₅P
• 分子量: 406.543
• InChiKey: VXQLRIGYYLPABA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.8±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.978±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl octadecyloxycarbonylphosphonate 在 五氯化磷 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 octadecyl [[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]formate
  参考文献：
  名称：

  长链5'-O-[（烷氧基羰基）亚膦酰基] -3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷的合成及其体外抗HIV-1野生型和AZT-和膦甲酸抗性菌株的活性。

  摘要：

  合成了3'-叠氮基3'-脱氧-5'-O-（羧基膦基）胸苷的亲脂性酯（PFA-AZT），并测试了被野生型HIV-1LAI感染的CD4 + HT4-6C细胞的抗逆转录病毒活性，编码逆转录酶（E89K）单点突变的PFA耐药菌株，或AZT耐药临床分离株（A018-post）。1-十八烷基，1-二十烷基和1-二十二烷基氯甲酸酯与亚磷酸三甲酯的Arbuzov缩合反应生成PFA的相应二甲基长链烷基三酯。用碘化钠选择性地从三酯中除去一个甲基，得到一钠盐，而用溴代三甲基硅烷处理可裂解两个甲基，同时保持长链烷基完整。用2当量的甲醇钠中和所得的[（烷氧基）羰基]膦酸，得到膦酸部分的二钠盐。使用相似的化学方法获得PFA胆固醇酯的单钠盐和二钠盐。三酯与五氯化磷反应，然后与AZT偶联，再与碘化钠进行O-去甲基化，得到3'-叠氮基-3'-deoxy-5'-O-[[（（1-十八烷基氧基）羰基]次膦酰基]胸苷（ 9a），3

  DOI：

  10.1021/jm970172f
• 作为产物：
  描述：

  硬脂醇 在 吡啶 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 生成 dimethyl octadecyloxycarbonylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  具有膦甲酸酯部分的新型烷基磷酸胆碱的合成，理化性质和生物学活性。

  摘要：

  合成了一系列具有膦甲酸酯部分的烷基磷酸胆碱。这些两性离子两亲物的结构在表面活性剂分子的极性和非极性部分均被修饰。理化性质的研究以临界胶束浓度，cmc处的表面张力值和利用表面张力测量值确定的每个表面活性剂头基团的表面积表示。使用动态光散射技术测定表面活性剂胶束的流体动力学直径。烷基磷酸胆碱具有显着的细胞毒性，抗念珠菌（白色念珠菌）和抗阿米巴（棘阿米巴）spp。T4基因型）活性。被测化合物的结构，理化性质和生物学活性之间的关系表明，亲脂性对所研究的表面活性剂的生物学活性具有重大影响。具有十八烷基链的更多亲脂性烷基磷酸胆碱显示出对癌细胞的细胞毒活性，其高于具有较短烷基链的化合物的细胞毒活性。在这些表面活性剂的抗candidal和antiamoebal活性的情况下观察到相反的情况。发现活性最高的化合物具有十五烷基链。miltefosine C15-PFA-C的膦甲酸类似物表现出最高的抗候选活性。该化合物的抗人体活性的最小值为1

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104224

文献信息

• Antiviral compounds and methods of administration
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US06686462B2

  公开（公告）日：2004-02-03

  The invention provides lipophilic phosphonoacid/nucleoside conjugates that exhibit exceptional antiviral activity, including activity against drug-resistant HIV strains. Compounds of the invention include phosphonoacid/nucleoside conjugates where the carboxyl group and phosphonyl groups of the phosphonacid are esterified whereby the compound contains at least one lipophilic group and at least one nucleoside group.

  这项发明提供了表现出卓越抗病毒活性的亲脂性膦酸/核苷酸共轭物，包括对耐药HIV菌株的活性。该发明的化合物包括膦酸/核苷酸共轭物，其中膦酸的羧基和磷酰基被酯化，使化合物含有至少一个亲脂性基团和至少一个核苷酸基团。
• US6686462B2
  申请人：——

  公开号：US6686462B2

  公开（公告）日：2004-02-03
• [EN] ANTIVIRAL PHOSPHONATE PRODRUGS OF NUCLEOSIDES AND NUCLEOSIDE ANALOGUES<br/>[FR] PROMEDICAMENTS AU PHOSPHONATE ANTIVIRAUX DE NUCLEOSIDES ET D'ANALOGUES DE NUCLEOSIDES
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE

  公开号：WO1998038202A1

  公开（公告）日：1998-09-03

  (EN) The invention provides lipophilic phosphonoacid/nucleoside conjugates that exhibit exceptional antiviral activity, including activity against drug-resistant HIV strains. Compounds of the invention include phosphonoacid/nucleoside conjugates where the carboxyl group and phosphonyl groups of the phosphonacid are esterified whereby the compound contains at least one lipophilic group and at least one nucleoside group.(FR) Cette invention se rapporte à des conjugués de nucléosides et d'acide phosphonique lipophile, qui possèdent une action antivirale exceptionnelle, notamment une action contre les souches de VIH résistantes aux médicaments. Les composés de cette invention sont notamment des conjugués de nucléosides et d'acide phosphonique, dans lesquels le groupe carboxyle et les groupes phosphonyles de l'acide phosphonique sont esterifiés pour que le composé obtenu contiennent au moins un groupe lipophile et au moins groupe nucléoside.
• Synthesis and in Vitro Activity of Long-Chain 5‘-<i>O</i>-[(Alkoxycarbonyl)phosphinyl]-3‘-azido-3‘-deoxythymidines against Wild-Type and AZT- and Foscarnet-Resistant Strains of HIV-1
  作者：Andre Rosowsky、Hongning Fu、Niranjan Pai、John Mellors、Douglas D. Richman、Karl Y. Hostetler

  DOI：10.1021/jm970172f

  日期：1997.8.1

  PFA. Selective removal of one methyl group from the triesters with sodium iodide yielded monosodium salts, whereas treatment with bromotrimethylsilane cleaved both methyl groups while leaving the long-chain alkyl group intact. Neutralization of the resulting [(alkyloxy)carbonyl]phosphonic acids with 2 equiv of sodium methoxide afforded disodium salts of the phosphonic acid moiety. Similar chemistry was

  合成了3'-叠氮基3'-脱氧-5'-O-（羧基膦基）胸苷的亲脂性酯（PFA-AZT），并测试了被野生型HIV-1LAI感染的CD4 + HT4-6C细胞的抗逆转录病毒活性，编码逆转录酶（E89K）单点突变的PFA耐药菌株，或AZT耐药临床分离株（A018-post）。1-十八烷基，1-二十烷基和1-二十二烷基氯甲酸酯与亚磷酸三甲酯的Arbuzov缩合反应生成PFA的相应二甲基长链烷基三酯。用碘化钠选择性地从三酯中除去一个甲基，得到一钠盐，而用溴代三甲基硅烷处理可裂解两个甲基，同时保持长链烷基完整。用2当量的甲醇钠中和所得的[（烷氧基）羰基]膦酸，得到膦酸部分的二钠盐。使用相似的化学方法获得PFA胆固醇酯的单钠盐和二钠盐。三酯与五氯化磷反应，然后与AZT偶联，再与碘化钠进行O-去甲基化，得到3'-叠氮基-3'-deoxy-5'-O-[[（（1-十八烷基氧基）羰基]次膦酰基]胸苷（ 9a），3
• Synthesis, physicochemical properties and biological activities of novel alkylphosphocholines with foscarnet moiety
  作者：Lukáš Timko、Martin Pisárčik、Martin Mrva、Mária Garajová、Anna Juhásová、Ján Mojžiš、Gabriela Mojžišová、Marián Bukovský、Ferdinand Devínsky、Miloš Lukáč

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104224

  日期：2020.11

  anticandidal (Candida albicans) and antiamoebal (Acanthamoeba spp. T4 genotype) activity. The relationship between the structure, physicochemical properties and biological activity of the tested compounds revealed that lipophilicity has a significant influence on biological activity of the investigated surfactants. More lipophilic alkylphosphocholines with octadecyl chains show cytotoxic activity against

  合成了一系列具有膦甲酸酯部分的烷基磷酸胆碱。这些两性离子两亲物的结构在表面活性剂分子的极性和非极性部分均被修饰。理化性质的研究以临界胶束浓度，cmc处的表面张力值和利用表面张力测量值确定的每个表面活性剂头基团的表面积表示。使用动态光散射技术测定表面活性剂胶束的流体动力学直径。烷基磷酸胆碱具有显着的细胞毒性，抗念珠菌（白色念珠菌）和抗阿米巴（棘阿米巴）spp。T4基因型）活性。被测化合物的结构，理化性质和生物学活性之间的关系表明，亲脂性对所研究的表面活性剂的生物学活性具有重大影响。具有十八烷基链的更多亲脂性烷基磷酸胆碱显示出对癌细胞的细胞毒活性，其高于具有较短烷基链的化合物的细胞毒活性。在这些表面活性剂的抗candidal和antiamoebal活性的情况下观察到相反的情况。发现活性最高的化合物具有十五烷基链。miltefosine C15-PFA-C的膦甲酸类似物表现出最高的抗候选活性。该化合物的抗人体活性的最小值为1