1-isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-(R)-methoxypropane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-(R)-methoxypropane
• 英文别名: (2R)-2-methoxy-3-naphthalen-1-yloxy-N-propan-2-ylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: MQYLXXRHQMMERT-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸普萘洛尔 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-(R)-methoxypropane
  参考文献：
  名称：

  Study of the Interaction Between Aryloxypropanolamines and Asn386 in Helix VII of the Human 5-Hydroxytryptamine_1AReceptor

  摘要：

  我们研究了芳氧基丙醇胺和人 5-羟色胺1A(5-HT1A) 受体之间的立体选择性相互作用。研究了普萘洛尔、喷布洛尔和阿普洛尔的 R - 和 S - 对映体与人 5-HT1A 野生型和 Asn386Val 突变型受体结合的能力。 Asn386 似乎充当手性鉴别器。尽管两种芳氧基丙醇对映体对突变受体的亲和力较低，但对S-对映体的亲和力受影响更大。 Asn386 突变为缬氨酸不会降低其他结构上不相关的 5-HT1A 配体的受体亲和力。此外，合成了一系列在羟丙醇胺部分具有结构变异的普萘洛尔类似物，并测定了与野生型和Asn386Val突变体5-HT1A受体的亲和力。羟丙醇部分的羟基和醚氧原子似乎都是与野生型 5-HT1A 受体结合所必需的。普萘洛尔的羟基可能直接与 Asn386 相互作用。由于空间原因，醚氧原子可能很重要，但也可能参与与 Asn386 的直接相互作用。这些发现与我们之前提出的大鼠 5-HT1A 受体中芳氧基丙醇胺与 Asn386 的相互作用一致。 Asn386Val 突变导致的普萘洛尔亲和力丧失可以通过用甲氧基取代配体的羟基来恢复。普萘洛尔结构的这种修饰对两种对映体与野生型5-HT1A受体的亲和力没有影响，这为Asn386与羟丙醇氧原子的相互作用提供了另一种假设。根据这一新假设，羟丙醇氧原子可能都充当 Asn386 NH2 基团的氢键受体。

  DOI：

  10.1124/mol.51.5.889

文献信息

• Study of the Interaction Between Aryloxypropanolamines and Asn386 in Helix VII of the Human 5-Hydroxytryptamine_1AReceptor
  作者：Wilma Kuipers、Regina Link、Piet J. Standaar、Axel R. Stoit、Ineke Van Wijngaarden、Rob Leurs、Adriaan P. Ijzerman

  DOI：10.1124/mol.51.5.889

  日期：1997.5.1

  We studied the stereoselective interaction between aryloxypropanolamines and the human 5-hydroxytryptamine1A(5-HT1A) receptor. R - and S -enantiomers of propranolol, penbutolol, and alprenolol were investigated for their ability to bind to human 5-HT1Awild-type and Asn386Val mutant receptors. Asn386 seemed to act as a chiral discriminator. Although both aryloxypropanol enantiomers displayed lower affinity for the mutant receptors, the affinities for the S -enantiomers were more affected. Receptor affinities of other structurally unrelated 5-HT1A ligands were not decreased by the mutation of Asn386 to valine. In addition, a series of analogues of propranolol with structural variation in the oxypropanolamine moiety was synthesized, and affinities for wild-type and Asn386Val mutant 5-HT1A receptors were determined. Both the hydroxyl and the ether oxygen atoms of the oxypropanol moiety seem to be required for binding at wild-type 5-HT1A receptors. The hydroxyl group of propranolol probably directly interacts with Asn386. The ether oxygen atom may be important for steric reasons but can also be involved in a direct interaction with Asn386. These findings are in agreement with the interactions of aryloxypropanolamines with Asn386 in rat 5-HT1A receptors that we previously proposed. The loss of affinity for propranolol by the Asn386Val mutation could be regained by replacement of the hydroxyl group of the ligand by a methoxy group. This modification of the propranolol structure has no effect on the affinity of both enantiomers for the wild-type 5-HT1A receptor, which provides an alternative hypothesis for the interaction of Asn386 with the oxypropanol oxygen atoms. According to this novel hypothesis, the oxypropanol oxygen atoms may both act as hydrogen bond acceptors from the NH2 group of Asn386.

  我们研究了芳氧基丙醇胺和人 5-羟色胺1A(5-HT1A) 受体之间的立体选择性相互作用。研究了普萘洛尔、喷布洛尔和阿普洛尔的 R - 和 S - 对映体与人 5-HT1A 野生型和 Asn386Val 突变型受体结合的能力。 Asn386 似乎充当手性鉴别器。尽管两种芳氧基丙醇对映体对突变受体的亲和力较低，但对S-对映体的亲和力受影响更大。 Asn386 突变为缬氨酸不会降低其他结构上不相关的 5-HT1A 配体的受体亲和力。此外，合成了一系列在羟丙醇胺部分具有结构变异的普萘洛尔类似物，并测定了与野生型和Asn386Val突变体5-HT1A受体的亲和力。羟丙醇部分的羟基和醚氧原子似乎都是与野生型 5-HT1A 受体结合所必需的。普萘洛尔的羟基可能直接与 Asn386 相互作用。由于空间原因，醚氧原子可能很重要，但也可能参与与 Asn386 的直接相互作用。这些发现与我们之前提出的大鼠 5-HT1A 受体中芳氧基丙醇胺与 Asn386 的相互作用一致。 Asn386Val 突变导致的普萘洛尔亲和力丧失可以通过用甲氧基取代配体的羟基来恢复。普萘洛尔结构的这种修饰对两种对映体与野生型5-HT1A受体的亲和力没有影响，这为Asn386与羟丙醇氧原子的相互作用提供了另一种假设。根据这一新假设，羟丙醇氧原子可能都充当 Asn386 NH2 基团的氢键受体。