4-[(Z)-(2,4-二硝基苯氧基)-氧偶氮基]-1-哌嗪羧酸乙酯 | 205432-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-[(Z)-(2,4-二硝基苯氧基)-氧偶氮基]-1-哌嗪羧酸乙酯
• 英文名称: JS-K
• 英文别名: O²-(2,4-dinitrophenyl) 1-[(4-ethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolate；(2,4-Dinitrophenoxy)imino-(4-ethoxycarbonylpiperazin-1-yl)-oxidoazanium
• CAS: 205432-12-8
• 化学式: C₁₃H₁₆N₆O₈
• 分子量: 384.305
• InChiKey: DNJRNBYZLPKSHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-141 °C
• 沸点：
  546.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为9.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥条件

SDS

1.1 产品标识符
: JS-K
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
O2-(2,4-Dinitrophenyl) 1-[(4-ethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: O2-(2,4-Dinitrophenyl) 1-[(4-ethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]diazen-1-ium-
别名
1,2-diolate
: C13H16N6O8
分子式
: 384.3 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

JS-K是一种一氧化氮（NO）供体，在生理pH值条件下会与谷胱甘肽反应生成NO([1])。研究显示，JS-K可以抑制Jurkat T急性淋巴细胞白血病细胞的增殖、诱导其凋亡，并扰乱细胞周期([2])。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(Z)-(2,4-二硝基苯氧基)-氧偶氮基]-1-哌嗪羧酸乙酯 在 谷胱甘肽 、 glutathione S-transferase P₁-1 作用下， 生成 N-哌嗪甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, mechanistic studies, and anti-proliferative activity of glutathione/glutathione S-transferase-activated nitric oxide prodrugs

  摘要：

  Nitric oxide (NO) prodrugs such as O-2-(2,4-dinitrophenyl) 1-[(4-ethoxycarbonyl)piperazin-1-yl]diazen-1-ium-1,2-diolate (JS-K) are a growing class of promising NO-based therapeutics. Nitric oxide release from the anti-cancer lead compound, JS-K, is proposed to occur through a nucleophilic aromatic substitution by glutathione (GSH) catalyzed by glutathione S-transferase (GST) to form a diazeniumdiolate anion that spontaneously releases NO. In this study, a number of structural analogues of JS-K were synthesized and their chemical and biological properties were compared with those of JS-K. The homopiperazine analogue of JS-K showed anti-cancer activity that is comparable with that of JS-K but with a diminished reactivity towards both GSH and GSH/GST; both the aforementioned compounds displayed no cytotoxic activity towards normal renal epithelial cell line at concentrations where they significantly diminished the proliferation of a panel of renal cancer cell lines. These properties may prove advantageous in the further development of this class of nitric oxide prodrugs as cancer therapeutic agents. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.09.063
• 作为产物：
  描述：

  sodium 1-(4-ethyloxylcarbonylpiperazine-1-yl)diazen-1-ium-1,2-diolate 在 15-冠醚-5 、 四丁基氟化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 4-[(Z)-(2,4-二硝基苯氧基)-氧偶氮基]-1-哌嗪羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Novel protection–deprotection strategies in diazeniumdiolate chemistry: synthesis of V-IPA/NO

  摘要：

  本文报道了先前无法合成、可能具有肝脏选择性的HNO供体V-IPA/NO（[iPrHN3–N1(O1)N2–O2–R]，其中R = 乙烯基）的合成方法。在IPA/NO的O-2位引入新型氟化物敏感的TOM保护基团，同时在N-3上采用MOM保护。该策略还扩展到其他释放NO的前药的合成，并应用于多样化合成HNO和NO前药的领域。

  DOI：

  10.1039/c1cc12130h

文献信息

• Calcium Dialkylamine Diazeniumdiolates: Synthesis, Stability, and Nitric Oxide Generation
  作者：Nabeelah I. Kauser、Mark Weisel、Yong-Li Zhong、Michael Man-Chu Lo、Amjad Ali

  DOI：10.1021/acs.joc.0c00020

  日期：2020.4.3

  concentrations, and flammable solvents), which can lead to detonation and suffered from limited scope. We have previously disclosed that synthesis of calcium diazeniumdiolate salts are a safer and more scalable alternative. Herein, we report the expanded scope of calcium diazeniumdiolates from benzylic amines, amides, and sterically bulky amines hitherto inaccessible and a comparison of their reactivity in comparison

  一氧化氮（一种内源性细胞信号分子）的治疗应用受到限制，因为难以开发出具有缓慢NO释放动力学的稳定前药。二醇二氮烯鎓是有价值的NO供体；但是，合成挑战阻碍了它们的使用。二醇二氮烯鎓盐的O 2烷基化或芳基化形成稳定的前药，已发现它们可用于高血压，癌症和用作抗菌剂。由于危险的反应条件（高N 2O浓度和易燃溶剂），可能导致爆炸并受到范围限制。先前我们已经公开了二氮烯二钙钙盐的合成是更安全且可扩展的替代方案。在此，我们报道了迄今为止无法获得的苄基胺，酰胺和空间笨重的胺类二氮烯钙钙的扩大范围，并与二氮烯二醇钠进行了比较。
• Drug and Imaging Agent Delivery Compositions and Methods
  申请人：UNIVERSITY OF KANSAS

  公开号：US20130189519A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  A multi-arm, star-shaped polymer composition can be configured for drug delivery and imaging applications in vivo. The star polymer architecture can be synthesized using living radical polymerization techniques, including reversible addition-fragmentation chain transfer and macromolecular design via the interchange of xanthates with a broad range of reaction conditions and functional groups. The star-shaped polymeric carriers can be tailored for preferential delivery of chemotherapeutics into the tumor-draining lymphatics via subcutaneous, peritumoral or intratumoral injections. The carriers can be loaded with the chemotherapeutic agents from about 10% to about 25% w/w. In addition, the carriers can be loaded with imaging agents from about 5% to about 10% w/w. The molecular weights of the polymeric carriers can be about 40 kDa to about 130 kDa. The chemotherapeutics can be cisplatin, geldanamycin or nitric oxide-donating prodrugs. The imaging agent can be a near-infrared dye, such as IR820.

  一种多臂星形聚合物组合物可配置用于体内药物输送和成像应用。星形聚合物结构可以使用活性自由基聚合技术合成，包括可逆加成-断裂链转移和通过与广泛的反应条件和功能基团进行黄酮交换的宏观设计。星形聚合物载体可以定制为通过皮下、肿瘤周围或肿瘤内注射将化疗药物优先输送至肿瘤引流淋巴管。载体可以装载化疗药物，负载量约为10%至25%（重量/重量）。此外，载体可以装载成像剂，负载量约为5%至10%（重量/重量）。聚合物载体的分子量可以约为40 kDa至130 kDa。化疗药物可以是顺铂、吉尔达那霉素或一氧化氮供体前药。成像剂可以是近红外染料，如IR820。
• BIS-DIAZENIUMDIOLATE COMPOUNDS AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Arizona board of regents on behalf of Arizona State University

  公开号：US20190106396A1

  公开（公告）日：2019-04-11

  A series of double-component, bis O 2 -aryl diazeniumdiolate derivatives are provided, of which each molecule can release up to four nitric oxide molecules. These compounds show cytotoxic activities to cancer cells, such as human leukemia, breast cancer and lung cancer. Among them, the compound 3 showed the highest specific activity against human leukemia cells.

  提供了一系列双组分的双O2-芳基重氮二氧酸盐衍生物，每个分子可以释放高达四个一氧化氮分子。这些化合物对癌细胞具有细胞毒性活性，如人类白血病、乳腺癌和肺癌。其中，化合物3对人类白血病细胞表现出最高的特异性活性。
• Bis-diazeniumdiolate compounds as anti-cancer agents
  申请人：ARIZONA BOARD OF REGENTS ON BEHALF OF ARIZONA STATE UNIVERSITY

  公开号：US10556875B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  A series of double-component, bis O2-aryl diazeniumdiolate derivatives are provided, of which each molecule can release up to four nitric oxide molecules. These compounds show cytotoxic activities to cancer cells, such as human leukemia, breast cancer and lung cancer. Among them, the compound 3 showed the highest specific activity against human leukemia cells.

  本研究提供了一系列双组分、双 O2- 芳基二氮杂环戊烷衍生物，其中每个分子可释放多达四个一氧化氮分子。这些化合物对人类白血病、乳腺癌和肺癌等癌细胞具有细胞毒活性。其中，化合物 3 对人类白血病细胞的特异性活性最高。
• Protein–Protein Communication and Enzyme Activation Mediated by a Synthetic Chemical Transducer
  作者：Ronny Peri-Naor、Tal Ilani、Leila Motiei、David Margulies

  DOI：10.1021/jacs.5b01123

  日期：2015.8.5

  The design and function of A synthetic "chemical transducer" that can generate an unnatural communication channel between two proteins is described. Specifically, we show how this transducer enables platelet-derived growth factor to trigger (in vitro) the catalytic activity of glutathione-s-transferase (GST), which is not Its natural enzyme partner. GST activity can be further controlled by adding specific oligonucleotides that switch the enzymatic reaction: on and off: We also demonstrate that a molecular machine, which can regulate the function of an enzyme, could be used to change the way a prodrug is activated in a "programmable" manner.