3α-(1-azidobenzyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester | 797763-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: 3α-(1-azidobenzyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 3-(azido-phenyl-methoxy)-8-aza-bicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 797763-47-4
• 化学式: C₁₉H₂₆N₄O₃
• 分子量: 358.44
• InChiKey: WGORNYUBWVFYGZ-KNCRFDSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.94
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  87.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α-(1-azidobenzyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 benzatropine
  参考文献：
  名称：

  苄索平文库的组合合成及其作为单胺转运蛋白抑制剂的评估。

  摘要：

  提出了苄索平类似物的组合合成。3-苄氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯3的自由基叠氮基化为3-（1-叠氮基苄氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯丁酯4被用作合成中的关键步骤。通过向反应中添加10％DMF来优化此步骤。4与苯基溴化镁反应，然后进行Boc去除和N-甲基化，得到苄索平1。五组分Grignard试剂与4的反应用于创建25种N-去甲基苄索平类似物的二维文库。使该文库与五种烷基溴进一步反应，以创建一个包含125种化合物的三维文库。筛选结合和抑制人多巴胺（hDAT）摄取的文库，进行了血清素（hSERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（hNET）的研究。没有发现合成的化合物比苄索平更强，也没有抑制单胺结合的选择性。

  DOI：

  10.1039/b405768f
• 作为产物：
  描述：

  3-tropanol 在 sodium azide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 一氯化碘 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 96.75h， 生成 3α-(1-azidobenzyloxy)-8-azabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  苄索平文库的组合合成及其作为单胺转运蛋白抑制剂的评估。

  摘要：

  提出了苄索平类似物的组合合成。3-苄氧基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯3的自由基叠氮基化为3-（1-叠氮基苄氧基）-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁酯丁酯4被用作合成中的关键步骤。通过向反应中添加10％DMF来优化此步骤。4与苯基溴化镁反应，然后进行Boc去除和N-甲基化，得到苄索平1。五组分Grignard试剂与4的反应用于创建25种N-去甲基苄索平类似物的二维文库。使该文库与五种烷基溴进一步反应，以创建一个包含125种化合物的三维文库。筛选结合和抑制人多巴胺（hDAT）摄取的文库，进行了血清素（hSERT）和去甲肾上腺素转运蛋白（hNET）的研究。没有发现合成的化合物比苄索平更强，也没有抑制单胺结合的选择性。

  DOI：

  10.1039/b405768f

文献信息

• Radical substitution with azide: TMSN₃–PhI(OAc)₂as a substitute of IN₃
  作者：Christian Marcus Pedersen、Lavinia Georgeta Marinescu、Mikael Bols

  DOI：10.1039/b500037h

  日期：——

  TMSN3 and PhI(OAc)2 were found to promote high-yield azide substitution of ethers, aldehydes and benzal acetals. The reaction is fast and occurs at zero to ambient temperature in acetonitrile. However, it is essential for the reaction that TMSN3 is added subsequent to the mixture of PhI(OAc)2 and the substrate. A primary deuterium kinetic isotope effect was found for the azidonation of benzyl ethers

  发现TMSN3和PhI（OAc）2可以促进醚，醛和苯甲醛缩醛的高产率叠氮化物取代。该反应是快速的，并且在乙腈中于零至环境温度下发生。但是，对于反应而言必不可少的是，在PhI（OAc）2和底物的混合物之后添加TMSN3。在用TMSN3-PhI（OAc）2和IN3进行苄基醚的叠氮反应中​​，发现了主要的氘动力学同位素效应。该反应的哈米特自由能关系研究也显示与sigma +常数具有良好的相关性，对于TMSN3-PhI（OAc）2，rho值为-0.47，对于 ，rho值为-0.39。在此基础上，提出了反应的根本机理。
• Safe radical azidonation using polystyrene supported diazidoiodate(I)
  作者：Lavinia Georgeta Marinescu、Christian Marcus Pedersen、Mikael Bols

  DOI：10.1016/j.tet.2004.10.040

  日期：2005.1

  Aldehydes are converted to acyl azides and benzyl ethers to azido ethers by treatment with polymer supported iodine azide in MeCN at 83 degreesC. The reaction provides a safe and convenient alternative to the use of iodine azide in radical azidonations. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.