(1R,2R,3R,6S,7aR)-6-amino-3-(hydroxymethyl)hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2-diol | 1620081-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (1R,2R,3R,6S,7aR)-6-amino-3-(hydroxymethyl)hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2-diol
• CAS: 1620081-03-9
• 化学式: C₈H₁₆N₂O₃
• 分子量: 188.227
• InChiKey: XUQASSPOAKHRQI-SLBCVNJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.52
• 重原子数：
  13.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  89.95
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二羟基苯基丙酸 、 (1R,2R,3R,6S,7aR)-6-amino-3-(hydroxymethyl)hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2-diol 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双环氨基糖基生物碱，支架和文库对葡萄糖苷酶的合成和抑制研究

  摘要：

  已合成了一个小型的双环亚氨基糖基生物碱和支架文库，它们具有多羟基化的吡咯烷和可变的环骨架。通过使用酰胺与无规羧酸偶联使支架快速多样化，可以制备具有取代基多样性，核心多样性和构型多样性的结构多样的基于双环亚氨基糖的文库。这一发现过程使我们能够有效地筛选出有效的和特定的糖苷酶抑制剂，并且在这项研究中，双环，构象受限的亚氨基糖被证明比单环的更有效。发现最有效和选择性最强的抑制剂对α-葡萄糖苷酶的K i值为71 nM。

  DOI：

  10.1002/ijch.201400140
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-tert-butyl 3,4-bis(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)-5-(2,3-dihydroxypropyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 sodium azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 二正丁基氧化锡 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 34.0h， 生成 (1R,2R,3R,6S,7aR)-6-amino-3-(hydroxymethyl)hexahydro-1H-pyrrolizine-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  双环氨基糖基生物碱，支架和文库对葡萄糖苷酶的合成和抑制研究

  摘要：

  已合成了一个小型的双环亚氨基糖基生物碱和支架文库，它们具有多羟基化的吡咯烷和可变的环骨架。通过使用酰胺与无规羧酸偶联使支架快速多样化，可以制备具有取代基多样性，核心多样性和构型多样性的结构多样的基于双环亚氨基糖的文库。这一发现过程使我们能够有效地筛选出有效的和特定的糖苷酶抑制剂，并且在这项研究中，双环，构象受限的亚氨基糖被证明比单环的更有效。发现最有效和选择性最强的抑制剂对α-葡萄糖苷酶的K i值为71 nM。

  DOI：

  10.1002/ijch.201400140

文献信息

• 6-Azido hyacinthacine A₂gives a straightforward access to the first multivalent pyrrolizidine architectures
  作者：Giampiero D'Adamio、Camilla Parmeggiani、Andrea Goti、Antonio J. Moreno-Vargas、Elena Moreno-Clavijo、Inmaculada Robina、Francesca Cardona

  DOI：10.1039/c4ob01117a

  日期：——

  The synthesis of the first multivalent pyrrolizidine iminosugars is reported. The key azido intermediates 4 and 31 were prepared after suitable synthetic elaboration of the cycloadduct obtained from 1,3-dipolar cycloaddition of D-arabinose derived nitrone to dimethylacrylamide. The key step of the strategy was the stereoselective installation of an azido moiety at C-6 of the pyrrolizidine skeleton. The click reaction with different monovalent and dendrimeric alkyne scaffolds allowed the preparation of a library of new mono- and multivalent pyrrolizidine compounds that were preliminarily assayed as glycosidase inhibitors towards a panel of commercially available glycosyl hydrolases.

  首次报道了多价吡咯并吡嗪亚胺糖的合成。通过对从D-阿拉伯糖衍生的亚硝基与二甲基丙烯酰胺进行1,3-偶极环加成反应得到的环加成产物进行适当的合成改良，制备了关键的叠氮中间体4和31。该策略的关键步骤是在吡咯并吡嗪骨架的C-6位进行立体选择性的叠氮基团的引入。通过与不同的一价和树枝状炔基骨架进行点击反应，制备了一系列新的单价和多价吡咯并吡嗪化合物，这些化合物被初步检测为对商业可得的糖基水解酶的糖苷酶抑制剂。