1-amino-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol | 954279-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-amino-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 1-amino-3-(3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)propan-2-ol
• CAS: 954279-15-3
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O
• mdl: MFCD09737501
• 分子量: 206.288
• InChiKey: BYWDGTKESWRSML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  364.2±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.127±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-3-((4-(3-oxetanylamino)pyridine[3,4-d]pyrimidin-8-yl)amino)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC COMPOUND HAVING ANTI-TUMOR ACTIVITY AND USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉ CYCLIQUE AYANT UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE ET SON UTILISATION
  [ZH] 一种具有抗肿瘤活性的并环类化合物及其用途

  摘要：

  提供了一种作为PRMT5抑制剂的具有全新结构的化合物、其化合物的制备方法及其治疗由PRMT5抑制剂介导的疾病方面的用途。实验证实这些化合物对PRMT5酶都具有较强的抑制作用。还提供了化合物的合成方法，其工艺简单，操作便捷，利于规模化工业生产和应用。

  公开号：

  WO2021254493A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-amino-3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  合理设计，合成和生物学评估新型三唑衍生物作为具有抗肿瘤活性的有效和选择性PRMT5抑制剂。

  摘要：

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）负责精氨酸的单甲基化和对称二甲基化，其表达水平和甲基转移活性已被证明与人类癌症的发生，发展和不良的临床预后密切相关。两种PRMT5小分子抑制剂（GSK3326595和JNJ-64619178）已被提出用于临床试验。在这里，我们描述了一系列新颖，有效和选择性的PRMT5抑制剂的设计，合成和生物学评估，这些抑制剂对Z-138套细胞淋巴瘤细胞系具有抗增殖活性。其中，化合物C_4的酶和细胞水平IC50值分别为0.72和2.6μM，显示出最高的效力，并且对PRMT5的选择性比其他几种同工酶（PRMT1，PRMT4和PRMT6）。此外，C_4表现出明显的细胞凋亡作用，同时降低了SmD3蛋白的细胞对称精氨酸二甲基化水平。该化合物类别的效力，体积小和可合成的可及性为药物化学家提供了有前途的命中支架，以进一步探索该系列的PRMT5抑制剂。

  DOI：

  10.1007/s10822-019-00214-y

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Duncan Kenneth W.

  公开号：US20190083482A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Described herein are compounds of Formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019102494A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The compounds of Formula I, Formula Ia, and Formula Ib are described herein along with their analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites, and prodrugs thereof. These compounds inhibit PRMT5 and are useful as therpeautic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as malignant tumors, schizophrenia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and the like.

  公式I、公式Ia和公式Ib的化合物以及它们的类似物、互变异构体、对映异构体、多态性、水合物、溶剂化物、药物可接受的盐、药物组合物、代谢物和前药在本文件中进行了描述。这些化合物抑制PRMT5，并可作为治疗或改善与细胞生长相关的疾病，如恶性肿瘤、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病等的治疗或改善剂。
• [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100695A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5-mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• Discovery of 2-substituted-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamide as potent and selective protein arginine methyltransferases 5 inhibitors: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Jingwei Shao、Kongkai Zhu、Daohai Du、Yuanyuan Zhang、Hongrui Tao、Zhifeng Chen、Hualiang Jiang、Kaixian Chen、Cheng Luo、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.065

  日期：2019.2

  Protein arginine methyltransferases 5 (PRMT5) represents an attractive drug target in epigenetic field for the treatment of leukemia and lymphoma. Here, a series of N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)amide derivatives targeting PRMT5 were designed with structure-based approach and synthesized. Among them, compound 46 showed potent and selective PRMT5 inhibition activity with an

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在表观遗传学领域代表了一种有吸引力的药物靶标，用于治疗白血病和淋巴瘤。在这里，基于结构的方法设计并合成了一系列靶向PRMT5的N-（3-（3,4-二氢异喹啉-2（1 H）-基）-2-羟丙基）酰胺衍生物。其中，化合物46表现出有效且选择性的PRMT5抑制活性，IC 50为8.5 nM，与I期临床试验PRMT5抑制剂GSK-3326595大致相当（IC 50  = 5.5 nM）。化合物46在MV4-11细胞中也显示出明显的抗增殖活性（GI 50 = 18 nM）和MV4-11小鼠异种移植模型的抗肿瘤活性。该分子可以作为探测PRMT5生物学功能的优秀工具化合物。