2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 140406-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-(oxirane-2-methyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-{1-(2,3-epoxy)propyl}-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；2-(oxiran-2-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 140406-65-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• mdl: MFCD09731272
• 分子量: 189.257
• InChiKey: OBDIDGKANKNXDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  15.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-2-((1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)oxy)acetamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本文描述了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20190083482A1
• 作为产物：
  描述：

  四氢异喹啉 、 环氧溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 以78%的产率得到2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRMT5 INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PRMT5 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2014100695A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 6-氯-嘧啶4-甲酰氯 在 2-(oxiran-2-ylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 作用下， 以49的产率得到(S)-6-chloro-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Tetrahydro- and dihydro-isoquinoline PRMT5 inhibitors and uses thereof

  摘要：

  本文描述了公式（A）的化合物，其药学上可接受的盐和药物组成物。本发明的化合物有助于抑制PRMT5活性。还描述了使用该化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。

  公开号：

  US09604930B2

文献信息

• [EN] PRMT5 INHIBITORS CONTAINING A DIHYDRO- OR TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PRMT5 CONTENANT UNE DIHYDRO- OU TÉTRAHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2014100730A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Described herein are compounds of Formula (A), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Compounds of the present invention are useful for inhibiting PRMT5 activity. Methods of using the compounds for treating PRMT5- mediated disorders are also described.

  本文描述了式（A）的化合物，其药学上可接受的盐以及药物组合物。本发明的化合物对抑制PRMT5活性是有用的。还描述了利用这些化合物治疗PRMT5介导的疾病的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRMT5
  申请人：JUBILANT BIOSYS LTD

  公开号：WO2019102494A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The compounds of Formula I, Formula Ia, and Formula Ib are described herein along with their analogs, tautomeric forms, stereoisomers, polymorphs, hydrates, solvates, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions, metabolites, and prodrugs thereof. These compounds inhibit PRMT5 and are useful as therpeautic or ameliorating agent for diseases that are involved in cellular growth such as malignant tumors, schizophrenia, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and the like.

  公式I、公式Ia和公式Ib的化合物以及它们的类似物、互变异构体、对映异构体、多态性、水合物、溶剂化物、药物可接受的盐、药物组合物、代谢物和前药在本文件中进行了描述。这些化合物抑制PRMT5，并可作为治疗或改善与细胞生长相关的疾病，如恶性肿瘤、精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病等的治疗或改善剂。
• Rational Design, synthesis and biological evaluation of novel triazole derivatives as potent and selective PRMT5 inhibitors with antitumor activity
  作者：Kongkai Zhu、Jingwei Shao、Hongrui Tao、Xue Yan、Cheng Luo、Hua Zhang、Wenhu Duan

  DOI：10.1007/s10822-019-00214-y

  日期：2019.8

  tumorigenesis, development and poor clinical outcomes of human cancers. Two PRMT5 small molecule inhibitors (GSK3326595 and JNJ-64619178) have been put forward into clinical trials. Here, we describe the design, synthesis and biological evaluation of a series of novel, potent and selective PRMT5 inhibitors with antiproliferative activity against Z-138 mantle cell lymphoma cell line. Among them, compound

  蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）负责精氨酸的单甲基化和对称二甲基化，其表达水平和甲基转移活性已被证明与人类癌症的发生，发展和不良的临床预后密切相关。两种PRMT5小分子抑制剂（GSK3326595和JNJ-64619178）已被提出用于临床试验。在这里，我们描述了一系列新颖，有效和选择性的PRMT5抑制剂的设计，合成和生物学评估，这些抑制剂对Z-138套细胞淋巴瘤细胞系具有抗增殖活性。其中，化合物C_4的酶和细胞水平IC50值分别为0.72和2.6μM，显示出最高的效力，并且对PRMT5的选择性比其他几种同工酶（PRMT1，PRMT4和PRMT6）。此外，C_4表现出明显的细胞凋亡作用，同时降低了SmD3蛋白的细胞对称精氨酸二甲基化水平。该化合物类别的效力，体积小和可合成的可及性为药物化学家提供了有前途的命中支架，以进一步探索该系列的PRMT5抑制剂。
• [EN] IMIDAZOLIDIN-2-ONE COMPOUNDS AS PRMT5 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOLIDIN-2-ONE EN TANT QUE MODULATEURS DE PRMT5
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2019180628A1

  公开（公告）日：2019-09-26

  The present invention relates to the derivatives of compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The present invention further provides the methods of preparation of compound of formula (I) and use thereof as PRMT5 inhibitors. The compounds are useful as medicaments in the treatment of conditions where PRMT5 inhibition is desired, such as cancer, metabolic disorders, inflammation, autoimmune disease and hemoglobinopathies.

  本发明涉及公式（I）化合物的衍生物及其药用可接受的盐。本发明还提供了制备公式（I）化合物的方法以及将其用作PRMT5抑制剂的用途。这些化合物在治疗需要PRMT5抑制的情况下非常有用，如癌症、代谢紊乱、炎症、自身免疫疾病和血红蛋白病的治疗。
• Anticancer agents
  申请人：Kaneko Noboru

  公开号：US06683083B1

  公开（公告）日：2004-01-27

  Disclosed herein is a method for suppressing the growth of cancer cells in a mammal in need of such treatment comprising administering to said mammal a cancer cell suppressing amount of a diphenylmethylpiperazine represented by the following general formula [1]: wherein R represents: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Compared with conventional anticancer agents, these agents are less toxic and exert an excellent carcinostatic effect on various solid cancers. Moreover, these anticancer agents inhibit the proliferation of fibroblasts, which makes them efficacious against pulmonary fibrosis and proliferative keloid lesions.

  本文揭示了一种抑制哺乳动物体内癌细胞生长的方法，包括向该哺乳动物体内投与下列一般式［1］所代表的二苯甲基哌嗪的癌细胞抑制量，其中R代表：或其药用可接受的盐。与传统的抗癌药物相比，这些药物毒性较小，并对各种实体癌症具有出色的抑癌作用。此外，这些抗癌药物抑制成纤维细胞的增殖，使其对肺纤维化和增生性瘢痕病变具有疗效。