2-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]异吲哚-1,3-二酮 | 95604-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]异吲哚-1,3-二酮
• 英文名称: 2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: GL 36；2-(4-(4-(pyrimidin-2-yl)piperazin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione；2-(4-(4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl)butyl)isoindole-1,3(2H)dione；1H-Isoindole-1,3(2H)-dione, 2-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-；2-[4-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)butyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 95604-92-5
• 化学式: C₂₀H₂₃N₅O₂
• 分子量: 365.435
• InChiKey: QFMFYDYACBTMIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]异吲哚-1,3-二酮 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以48%的产率得到N-[4-(4-Pyrimidin-2-yl-piperazin-1-yl)-butyl]-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Arylpiperazine derivatives as high-affinity 5-HT1A serotonin ligands

  摘要：

  Although simple arylpiperazines are commonly considered to be moderately selective for 5-HT1B serotonin binding sites, N4-substitution of such compounds can enhance their affinity for 5-HT1A sites and/or decrease their affinity for 5-HT1B sites. A small series of 4-substituted 1-arylpiperazines was prepared in an attempt to develop agents with high affinity for 5-HT1A sites. Derivatives where the aryl portion is phenyl, 2-methoxyphenyl, or 1-naphthyl, and the 4-substituent is either a phthalimido or benzamido group at a distance of four methylene units away from the piperazine 4-position, display high affinity for these sites. One of these compounds, 1-(2-methoxyphenyl)-4-[4-(2-phthalimido)butyl]piperazine (18), possesses a higher affinity than 5-HT and represents the highest affinity (Ki = 0.6 nM) agent yet reported for 5-HT1A sites.

  DOI：

  10.1021/jm00118a018
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁腈 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 吡啶 、 乙醚 为溶剂， 生成 2-[4-(4-嘧啶-2-基哌嗪-1-基)丁基]异吲哚-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  N-取代的环状酰亚胺（1R *，2S *，3R *，4S *）-N- [4- [4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环的合成及抗焦虑活性[2.2.1]庚烷二甲酰亚胺（tandospirone）和相关化合物。

  摘要：

  合成了一系列带有ω-（4-芳基和4-杂芳基-1-哌嗪基）烷基的环状酰亚胺，并在体内测试其抗焦虑活性。还检查了这些化合物的体外结合亲和力的5-HT1A受体位点。讨论了这些系列中的构效关系。这些化合物之一，（1R *，2S *，-3R *，4S *）-N- [4- [4-（4-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基] -2,3-双环[2.2.1已发现]庚烷二甲酰亚胺（1：tandospirone）与丁螺环酮具有相同的抗焦虑活性，并且比丁螺环酮和地西epa具有更高的选择性。Tandospirone（1）目前正在作为一种选择性抗焦虑药进行临床评估。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.2288

文献信息

• 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives, processes for their preparation
  申请人：Troponwerke GmbH & Co., KG

  公开号：US04818756A1

  公开（公告）日：1989-04-04

  The invention relates to substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives defined herein by formula (I), processes for their manufacture, compositions containing said substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives as active materials and the use of said compounds and compositions as agents effecting the central nervous system. Also included in the invention are intermediates of formula (VIII) for making the active formula (I) compounds.

  这项发明涉及由以下公式（I）定义的取代2-嘧啶基-1-哌嗪衍生物，其制造方法，含有所述取代2-嘧啶基-1-哌嗪衍生物作为活性物质的组合物，以及将所述化合物和组合物用作影响中枢神经系统的药剂。该发明还包括用于制备活性公式（I）化合物的公式（VIII）的中间体。
• Microwave‐Assisted Solvent‐Free Synthesis of Ipsapirone
  作者：Damian Kułaga、Jolanta Jaśkowska、Radomir Jasiński

  DOI：10.1002/jhet.3520

  日期：2019.5

  ipsapirone synthesis that we decided to use. Ipsapirone was obtained in two different methods. The first method involved N‐alkylation of bromobutyl saccharin with 1‐(2‐pyrimidyl)piperazine dihydrochloride, while the second was a one‐pot method. Neither of these requires the use of toxic and expensive solvents. A shortened synthesis time, not exceeding 10 min due to the use of microwave radiation, is

  当前应用的属于长链芳基哌嗪类的5-羟色胺受体配体的合成方法（包括ipsapirone）需要使用有毒溶剂，并且需要大量合成步骤。此外，在大多数情况下，反应产率不超过60％。这些因素导致能耗增加，并对环境产生负面影响。本文介绍了我们决定使用的更环保的ipsapirone合成方法。以两种不同的方法获得了伊普西酮。第一种方法涉及N溴丁基糖精与1-（2-嘧啶基）哌嗪二盐酸盐的烷基化反应，而第二种为单锅法。这些都不要求使用有毒且昂贵的溶剂。这些方法的另一个优点是，由于使用微波辐射，合成时间缩短，不超过10分钟。在第一种方法和第二种方法中，最终产品ipsapirone的产率分别为85％和67％。我们还尝试使用糖精和芳基哌嗪盐（方法III）作为起始原料来获得ipsapirone，但在测试条件下无济于事。如本文所述，用于ipsapirone合成的绿色化学方法快速，经济高效且环境友好。
• 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives
  申请人：Troponwerke GmbH & Co. KG

  公开号：US04937343A1

  公开（公告）日：1990-06-26

  The invention relates to substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives defined herein by formula (I), processes for their manufacture, compositions containing said substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives as active materials and the use of said compounds and compositions as agents effecting the central nervous system. Also included in the invention are intermediates of formula (VIII) for making the active formula (I) compounds.

  本发明涉及由公式（I）定义的取代的2-嘧啶基-1-哌嗪衍生物，其制备过程，包含所述取代的2-嘧啶基-1-哌嗪衍生物作为活性物质的组合物以及将所述化合物和组合物用作影响中枢神经系统的药剂。本发明还包括制备活性公式（I）化合物的中间体公式（VIII）。
• 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives processes for their preparation
  申请人：Troponwerke GmbH & Co.

  公开号：US05314884A1

  公开（公告）日：1994-05-24

  The invention relates to substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives defined herein by formula (I), processes for their manufacture, compositions containing said substituted 2-pyrimidinyl-1-piperazine derivatives as active materials and the use of said compounds and compositions as agents effecting the central nervous system. Also included in the invention are intermediates of formula (VIII) for making the active formula (I) compounds.

  本发明涉及通过式(I)定义的取代的2-嘧啶基-1-哌嗪衍生物，其制造过程，含有所述取代的2-嘧啶基-1-哌嗪衍生物作为活性物质的组合物以及将所述化合物和组合物用作影响中枢神经系统的药剂。本发明还包括制造活性式(I)化合物的中间体式(VIII)。
• Discovery of novel arylpiperazine-based DA/5-HT modulators as potential antipsychotic agents – Design, synthesis, structural studies and pharmacological profiling
  作者：Piotr Stępnicki、Katarzyna M. Targowska-Duda、Antón L. Martínez、Agata Zięba、Olga Wronikowska-Denysiuk、Martyna Z. Wróbel、Agata Bartyzel、Alicja Trzpil、Tomasz M. Wróbel、Andrzej Chodkowski、Karolina Mirecka、Tadeusz Karcz、Katarzyna Szczepańska、Maria I. Loza、Barbara Budzyńska、Jadwiga Turło、Jadwiga Handzlik、Emilia Fornal、Ewa Poleszak、Marián Castro、Agnieszka A. Kaczor

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115285

  日期：2023.3

  attempt was made to optimize the arylpiperazine based virtual hit, D2AAK3, which in previous studies displayed an affinity for D2, 5-HT1A and 5-HT2A receptors, and showed antipsychotic activity in vivo. In this work, we present the design of D2AAK3 derivatives (1–17), their synthesis, and structural and pharmacological evaluation. The obtained compounds show affinities for the receptors of interest and their

  精神分裂症是一种具有复杂病理机制的精神障碍，涉及许多神经递质系统。在目前使用的抗精神病药物中，可以区分作为多巴胺D 2受体拮抗剂的经典药物和新一代药物，即所谓的非典型抗精神病药物。后者的特点是多靶点作用，除了D 2受体外，还影响血清素受体，特别是5-HT 2A和5-HT 1A。就治疗症状的功效和安全性而言，这种作用方式被认为是优越的。在寻找此类非典型受体谱的新的潜在抗精神病药物时，尝试优化基于芳基哌嗪的虚拟命中 D2AAK3，该药物在之前的研究中显示出对 D 2 、5-HT 1A 和 5-HT 2A受体的亲和力，并且在体内表现出抗精神病活性。在这项工作中，我们介绍了 D2AAK3 衍生物 ( 1 – 17 )的设计、合成以及结构和药理学评估。获得的化合物显示出对感兴趣的受体的亲和力，并且它们作为针对这些受体的拮抗剂/激动剂的功效在功能测定中得到证实。对于所选化合物11，使用分子建模和X射线