(+)-anhydrovinblastine | 38390-45-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 其它抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 英文名称: (+)-anhydrovinblastine
• 英文别名: anhydrovinblastine；Anhydro Vinblastine Disulfate Salt；methyl 11-acetyloxy-12-ethyl-4-(17-ethyl-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9,16-pentaen-13-yl)-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 38390-45-3
• 化学式: C₄₆H₅₆N₄O₈
• 分子量: 792.973
• InChiKey: FFRFGVHNKJYNOV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）、水（少量）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，密封存放

制备方法与用途

产品描述

脱水长春碱是制备长春瑞滨及其可药用盐的重要原料，在酒石酸长春瑞滨的化学合成中具有重要意义。

产品用途

脱水长春碱是一种效果极佳的在研主流抗肿瘤药物，其主要通过与细胞有丝分裂G2期的微管蛋白单体结合来抑制微管形成，并促使肿瘤细胞凋亡。该药物常用于治疗非小细胞癌、乳腺癌、卵巢癌、软组织及内脏转移癌和淋巴癌。此外，脱水长春碱还可作为合成长春瑞滨的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-anhydrovinblastine 在 sodium tetrahydroborate 、 air 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ent-(-)-vinblastine
  参考文献：
  名称：

  Catharanthine 和 Vindoline 的直接偶联以提供长春碱：(+)-andent-(-)-Vinblastine 的全合成

  摘要：

  详细介绍了角黄素与文多林直接偶联以提供长春碱的关键机制和标记研究。在 Fe(III) 促进的偶联反应通过产生假定的角黄素胺自由基阳离子引发后，该阳离子经历随后的氧化断裂和与文多林的非对映选择性偶联，将所得反应混合物添加到 Fe(III)-NaBH4/空气溶液中C15'-C21' 双键的氧化和中间体亚胺离子的还原直接提供长春碱 (43%) 和亮氨酸 (23%)，其天然存在的 C21' 醇异构体。仅具有天然C16'立体化学的偶联产物的产率接近或超过80%，异构C21'醇的综合产率为66%。

  DOI：

  10.1021/ja078192m
• 作为产物：
  描述：

  catharanthine tartrate 、 文多灵 在 盐酸 、 三氯化铁 、 ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以88%的产率得到(+)-anhydrovinblastine
  参考文献：
  名称：

  Catharanthine 和 Vindoline 的直接偶联以提供长春碱：(+)-andent-(-)-Vinblastine 的全合成

  摘要：

  详细介绍了角黄素与文多林直接偶联以提供长春碱的关键机制和标记研究。在 Fe(III) 促进的偶联反应通过产生假定的角黄素胺自由基阳离子引发后，该阳离子经历随后的氧化断裂和与文多林的非对映选择性偶联，将所得反应混合物添加到 Fe(III)-NaBH4/空气溶液中C15'-C21' 双键的氧化和中间体亚胺离子的还原直接提供长春碱 (43%) 和亮氨酸 (23%)，其天然存在的 C21' 醇异构体。仅具有天然C16'立体化学的偶联产物的产率接近或超过80%，异构C21'醇的综合产率为66%。

  DOI：

  10.1021/ja078192m

文献信息

• Reactivity of Vinca alkaloids in superacid
  作者：Jean-Claude Jacquesy

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2006.09.008

  日期：2006.11

  This is a summary of a lecture presented at the 100th Anniversary, Moissan Symposium in Paris on Friday 10th November 2006. In HF/SbF5, Vinca alkaloids react selectively at the D'ring of the molecule. In the presence of CHCl3 (or CCl4), vinorelbine yields 20 ',20 '-difluoro-3 ',4 '-dihydrovinorelbine (vinflunine), presently in phase III experimentation for treatment of bladder cancer and non small cell lung cancer. (c) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Direct Coupling of Catharanthine and Vindoline to Provide Vinblastine:  Total Synthesis of (+)- and <i>ent</i>-(−)-Vinblastine
  作者：Hayato Ishikawa、David A. Colby、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja078192m

  日期：2008.1.1

  a presumed cantharanthine amine radical cation that undergoes a subsequent oxidative fragmentation and diastereoselective coupling with vindoline, addition of the resulting reaction mixture to an Fe(III)-NaBH4/air solution leads to oxidation of the C15'-C21' double bond and reduction of the intermediate iminium ion directly providing vinblastine (43%) and leurosidine (23%), its naturally occurring C21'

  详细介绍了角黄素与文多林直接偶联以提供长春碱的关键机制和标记研究。在 Fe(III) 促进的偶联反应通过产生假定的角黄素胺自由基阳离子引发后，该阳离子经历随后的氧化断裂和与文多林的非对映选择性偶联，将所得反应混合物添加到 Fe(III)-NaBH4/空气溶液中C15'-C21' 双键的氧化和中间体亚胺离子的还原直接提供长春碱 (43%) 和亮氨酸 (23%)，其天然存在的 C21' 醇异构体。仅具有天然C16'立体化学的偶联产物的产率接近或超过80%，异构C21'醇的综合产率为66%。