硫酸长春地辛 | 53643-48-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 中文名称: 硫酸长春地辛
• 中文别名: 长春碱酰胺；长春花碱酰胺；去乙酰长春花碱酰胺；闻得星；癌的散；西艾克；去乙酰长春花碱酰胺；长春酰胺；长春地辛
• 英文名称: vindesine
• 英文别名: methyl (13S,15S,17S)-13-[(1R,9R,10S,11R,12R,19R)-10-carbamoyl-12-ethyl-10,11-dihydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraen-4-yl]-17-ethyl-17-hydroxy-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraene-13-carboxylate
• CAS: 53643-48-4
• 化学式: C₄₃H₅₅N₅O₇
• 分子量: 753.939
• InChiKey: HHJUWIANJFBDHT-KOTLKJBCSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-232°
• 比旋光度：
  D25 +39.4° (c = 1.0 in methanol)
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystal from ethanol-methanol
• 溶解度：
  7.00e-02 g/L
• 稳定性/保质期：

  Vindesine sulfate is most stable at pH 1.9. It may precipitate in a soln with a pH >6. ... Vindesine sulfate 20 ug/ml in dextrose 5% in water, Ringer's injection, lactate, or sodium chloride 0.9% underwent no degradation after 4 wk when frozen at -20 °C. /Vindesine sulfate/

• 旋光度：
  Optical rotation: +39.4 deg (c = 1.0 in methanol)
• 解离常数：
  pKa: 6.04, 7.67

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

ADMET

代谢

肝脏 半衰期：24小时。

Hepatic Half Life: 24 hours.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

长春新碱通过抑制微管蛋白的细胞分裂功能，导致细胞在有丝分裂中期停滞。这种药物对S期的细胞周期具有特异性。

Vindesine acts by causing the arrest of cells in metaphase mitosis through its inhibition tubulin mitotic funcitoning. The drug is cell-cycle specific for the S phase.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

长春新碱的骨髓抑制作用可能会导致微生物感染的发生率增加、愈合延迟和牙龈出血（A609）。

The bone marrow depressant effects of vindesine may result in an increased incidence of microbial infection, delayed healing, and gingival bleeding (A609).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

摄入，吸入（T36, A566）。

Ingestion, inhalation (T36, A566).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性数据

LD50：4毫克/千克（小鼠）

LD50: 4 mg/kg (Mouse)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品运输编号：
  1544
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

化学性质
从乙醇-甲醇结晶，熔点为230～232℃。[α]D23+39.4。(C=1.0，甲醇)。UV最大吸收波长(甲醇)：214、266、288、296nm(ε53,400、17,450、13,950、12,500)。pKa’(二甲基甲酰胺，含水66%)为5.39，7.36；(水)为6.04，7.67。

硫酸长春地辛（Vindesine Sulfate）：C43H55N5O7·H2SO4。[59917-39-4]。从乙醇-异丙醇结晶得到无定形固体，熔点超过250℃。遇热易分解。静脉注射时小鼠和大鼠的急性毒性LD50分别为6.3±0.6 mg/kg 和2.0±0.2 mg/kg；腹腔注射时小鼠的急性毒性LD50为8.8±2.5 mg/kg。

用途
半合成长春花碱衍生物，抗癌谱较长春花碱、长春新碱更为广泛，疗效高且毒性较低。其作用机制在于抑制增殖细胞纺锤体的形成，使细胞生长停止在有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、小儿急性淋巴细胞白血病、慢性骨髓性白血病、黑色素瘤、生殖细胞瘤、卵巢癌等。

用途
抗癌药。

生产方法

1. 方法1：以长春碱为原料，在常压下与无水肼反应生成肼化物，经二氯甲烷萃取后干燥。溶于THF中，加入盐酸，0℃滴加亚硝酸丁酯，生成叠氮化合物，再加入三苯基膦的THF溶液。去除杂质后，用氨水中和，然后用二氯甲烷萃取，真空蒸干，经柱层析或高压液相分离即得长春地辛。

2. 方法2：长春碱在无水甲醇中，加入无水液氨，在100℃加压条件下进行约60小时的氨解水解。反应完毕后，真空蒸发至干，通过柱层析分离得到长春地辛。

3. 方法3：同样以长春碱为原料，在常压下与无水肼反应后再还原得到长春地辛。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硫酸长春地辛 、 异维A酸 生成 维A酸
  参考文献：