长春氟宁 | 162652-95-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 中文名称: 长春氟宁
• 中文别名: 长春氟宁(二氟异长春花碱)；长春氟宁(二氟去甲脱水长春花碱)；20',20'-二氟-3',4'-二氢长春瑞滨
• 英文名称: vinflunine
• 英文别名: Javlor；methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-4-[(12S,14S,16R)-16-(1,1-difluoroethyl)-12-methoxycarbonyl-1,10-diazatetracyclo[12.3.1.03,11.04,9]octadeca-3(11),4,6,8-tetraen-12-yl]-12-ethyl-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 162652-95-1
• 化学式: C₄₅H₅₄F₂N₄O₈
• 分子量: 816.943
• InChiKey: NMDYYWFGPIMTKO-KLCPSUAYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 熔点：
  244

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

ADMET

代谢

流感病毒的代谢物主要是细胞色素P450 3A4，但4-O-脱乙酰基流感病毒（DVFL）可能由多种酯酶缓慢形成。DVFL是主要的代谢物，并且是唯一保留药理活性的代谢物。

The metabolites of influnine are mostly cytochrome P450 3A4, but 4-O-deacetylvinflunine (DVFL) may be slowly formed by multiple esterases. DVFL is the main metabolite and is the only metabolite that retains pharmacological activity.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Vinflunine is 67.2 ± 1.1% bound to human plasma proteins. It mainly binds to high density lipoproteins and serum albumin, and is non-saturable on the range of vinflunine concentrations observed in patients. Binding to alpha-1 acid glycoprotein and to platelets is negligible (< 5%).

Vinflunine is 67.2 ± 1.1% bound to human plasma proteins. It mainly binds to high density lipoproteins and serum albumin, and is non-saturable on the range of vinflunine concentrations observed in patients.. Binding to alpha-1 acid glycoprotein and to platelets is negligible (< 5%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Vinflunine在癌症患者中表现出线性药代动力学特性，给药剂量范围从30 mg/m^2到400 mg/m^2。

Vinflunine displays a linear pharmacokinetic profile in the range of administered doses (from 30 mg/m^2 to 400 mg/m^2) in cancer patients.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

粪便排泄占长春瑞滨及其代谢物总消除的2/3，其余1/3通过尿液排泄。

Fecal excretion accounts for 2/3 of the total elimination of vinflunine and its metabolites and the remaining 1/3 of their elimination indicates urinary excretion.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

终末分布容积很大，2422 ± 676 L（约35 l/kg），表明广泛分布到组织中。血浆与全血浓度之比为0.80 ± 0.12。

The terminal volume of distribution is large, 2422 ± 676 L (about 35 l/kg), suggesting extensive distribution into tissues. The ratio between plasma and whole blood concentrations of 0.80 ± 0.12.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

总血液清除率为40升/小时，这是根据对372名患者进行的人群药代动力学分析得出的。个体间和个体内的变异性较低，变异系数分别大约为25%和8%。

The total blood clearance was 40 L/h according to a population pharmacokinetic analysis in 372 patients. The inter- and intra-individual variability was low, with the coefficient of variation approximately 25% and 8%, respectively.

来源:DrugBank

制备方法与用途

膀胱癌治疗药物——长春氟宁是一种新型的长春化碱化合物，由长春瑞宾衍生而来。通过Superacidic chemistry技术，在母体化合物上引入了两个氟原子。该化合物能够与微管相互作用，抑制微管聚合，使细胞在有丝分裂中期停止。其微管结合活性与其他长春花碱化合物相比有所不同，显示出更强的抗肿瘤作用。目前，临床应用已将其用于膀胱癌治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  长春氟宁 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of C-12′ substituted vinflunine derivatives

  摘要：

  A series of novel C-12' substituted vinflunine derivatives have been synthesized. Several compounds in this series possess comparable in vitro cytotoxic potency against A549 cell lines. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.025
• 作为产物：
  描述：

  长春瑞宾