长春罗定 | 15228-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 长春花生物碱
• 中文名称: 长春罗定
• 中文别名: 异长春碱
• 英文名称: leurosidine
• 英文别名: Vinrosidina；methyl (1R,9R,10S,11R,12R,19R)-11-acetyloxy-12-ethyl-4-[(13S,15R,17R)-17-ethyl-17-hydroxy-13-methoxycarbonyl-1,11-diazatetracyclo[13.3.1.04,12.05,10]nonadeca-4(12),5,7,9-tetraen-13-yl]-10-hydroxy-5-methoxy-8-methyl-8,16-diazapentacyclo[10.6.1.01,9.02,7.016,19]nonadeca-2,4,6,13-tetraene-10-carboxylate
• CAS: 15228-71-4
• 化学式: C₄₆H₅₈N₄O₉
• 分子量: 810.988
• InChiKey: JXLYSJRDGCGARV-KSNABSRWSA-N

物化性质

• 熔点：
  208-211 °c (dec.).

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  长春罗定 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] EPSILON-POLY-L-LYSINE-BASED DRUG CONJUGATE, INTERMEDIATE THEREOF, AND APPLICATION THEREOF
  [FR] CONJUGUÉ DE MÉDICAMENT À BASE D'EPSILON-POLY-L-LYSINE, INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI, ET SON APPLICATION
  [ZH] 一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用

  摘要：

  本发明公开了一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用。本发明提供了一种如式(I)所示的具有基团偶联数量可控和基团偶联位点可控的ε-聚-L-赖氨酸衍生物-药物偶联物。本发明的药物偶联物具有肾脏清除率低、肝脾清除率低、血浆半衰期长、快速在病灶蓄积有效药物浓度和治疗效果更好的效果优势中的一个或多个。

  公开号：

  WO2023078464A1
• 作为产物：
  描述：

  Ervamycine; 11-甲氧基水甘草碱 在 盐酸 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 苯亚硒酸酐 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 长春罗定 、 长春花碱
  参考文献：
  名称：

  （-）-Jerantinines A，C和E，（-）-16-甲氧基烟豆碱，（-）-文多林和（+）-长春碱的不对称总合成

  摘要：

  简明和含氧的合成立体控制策略白坚木属和长春花生物碱，通过立体选择性分子间逆电子需求[4 + 2]环加成，一个具有挑战性的α，β不饱和酮吲哚化重排具有优异的区域选择性和立体选择性，和一个高效的Pd / C催化一锅级联反应。该策略已通过抗肿瘤药物（+）-长春碱和其他五种含氧曲霉精生物碱的高效不对称合成得到证明。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03694

文献信息

• Stereoselective Conversion of Anhydrovinblastine into Vinblastine Utilizing an Anti-vinblastine Monoclonal Antibody as a Chiral Mould
  作者：Tatsuya Shirahama、Takeyuki Kohno、Tomohiro Kaijima、Yasuo Nagaoka、Daisuke Morimoto、Kazumasa Hirata、Shinichi Uesato

  DOI：10.1248/cpb.54.665

  日期：——

  Dimeric indole alkaloid, anhydrovinblastine, which can be obtained from catharanthine and vindoline in a high yield, was converted stereoselectively into vinblastine through alternating oxidation-reduction with oxygen and NaBH(3)CN in the presence of anti-vinblastine monoclonal antibody.

  二聚吲哚生物碱，脱水长春碱，可以从catharanthine和长春花碱以高收率获得，通过在存在抗长春碱单克隆抗体的情况下，通过与氧气和NaBH（3）CN交替氧化还原，将立体选择性地转化为长春碱。
• Vinblastine 20′ Amides: Synthetic Analogues That Maintain or Improve Potency and Simultaneously Overcome Pgp-Derived Efflux and Resistance
  作者：John C. Lukesh、Daniel W. Carney、Huijun Dong、R. Matthew Cross、Vyom Shukla、Katharine K. Duncan、Shouliang Yang、Daniel M. Brody、Manuela M. Brütsch、Aleksandar Radakovic、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00958

  日期：2017.9.14

  A series of 180 vinblastine 20' amides were prepared in three steps from commercially available starting materials, systematically exploring a typically inaccessible site in the molecule enlisting a powerful functionalization strategy. Clear structure activity relationships and a structural model were developed in the studies which provided many such 20' amides that exhibit substantial and some even remarkable enhancements in potency, many that exhibit further improvements in activity against a Pgp overexpressing resistant cancer cell line, and an important subset of the vinblastine analogues that display little or no differential in activity against a matched pair of vinblastine sensitive and resistant (Pgp overexpressing) cell lines. The improvements in potency directly correlated with target tubulin binding affinity, and the reduction in differential functional activity against the sensitive and Pgp overexpressing resistant cell lines was found to correlate directly with an impact on Pgp-derived efflux.
• Kutney, James Peter; Choi, Lewis Siu Leung; Nakano, Jun, Heterocycles, 1988, vol. 27, # 8, p. 1845 - 1854
  作者：Kutney, James Peter、Choi, Lewis Siu Leung、Nakano, Jun、Tsukamoto, Hiroki、McHugh, Michael、Boulet, Camille Andre

  DOI：——

  日期：——
• Asymmetric Total Syntheses of (−)-Jerantinines A, C, and E, (−)-16-Methoxytabersonine, (−)-Vindoline, and (+)-Vinblastine
  作者：Nengzhong Wang、Jianrong Liu、Chen Wang、Leiyang Bai、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03694

  日期：2018.1.5

  concise and stereocontrolled strategy for the syntheses of oxygenated Aspidosperma and Vinca alkaloids, via a stereoselective intermolecular inverse-electron-demand [4 + 2] cycloaddition, a challenging α,β-unsaturated ketone indolization rearrangement with excellent regio- and stereoselectivity, and an efficient Pd/C-catalyzed one-pot cascade reaction. The strategy has been demonstrated by the efficient

  简明和含氧的合成立体控制策略白坚木属和长春花生物碱，通过立体选择性分子间逆电子需求[4 + 2]环加成，一个具有挑战性的α，β不饱和酮吲哚化重排具有优异的区域选择性和立体选择性，和一个高效的Pd / C催化一锅级联反应。该策略已通过抗肿瘤药物（+）-长春碱和其他五种含氧曲霉精生物碱的高效不对称合成得到证明。
• [EN] EPSILON-POLY-L-LYSINE-BASED DRUG CONJUGATE, INTERMEDIATE THEREOF, AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉ DE MÉDICAMENT À BASE D'EPSILON-POLY-L-LYSINE, INTERMÉDIAIRE DE CELUI-CI, ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用
  申请人：[en]SHANGHAI BEST-LINK BIOSCIENCE, LLC;[zh]上海弼领生物技术有限公司

  公开号：WO2023078464A1

  公开（公告）日：2023-05-11

  本发明公开了一种基于ε-聚-L-赖氨酸的药物偶联物、其中间体及其应用。本发明提供了一种如式(I)所示的具有基团偶联数量可控和基团偶联位点可控的ε-聚-L-赖氨酸衍生物-药物偶联物。本发明的药物偶联物具有肾脏清除率低、肝脾清除率低、血浆半衰期长、快速在病灶蓄积有效药物浓度和治疗效果更好的效果优势中的一个或多个。