de(dimethylamino)chlorotetracycline | 4632-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: de(dimethylamino)chlorotetracycline
• 英文别名: 4-de(dimethylamino)-7-chlorotetracycline；CMT-4；(4aS)-7-chloro-3,6t,10,12,12a-pentahydroxy-6c-methyl-1,11-dioxo-(4ar,5ac,12ac)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide；(4aS)-7-Chlor-3,6t,10,12,12a-pentahydroxy-6c-methyl-1,11-dioxo-(4ar,5ac,12ac)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacen-2-carbonsaeure-amid；(12aα)-7-chloro-3,6,10,12,12a-pentahydroxy-6-methyl-1,11-dioxo-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide；7-chloro-4-de(dimethylamino)-tetracycline
• CAS: 4632-89-7
• 化学式: C₂₀H₁₈ClNO₈
• 分子量: 435.818
• InChiKey: FLYVTVGTAFZSMM-BZIQKFTISA-N

物化性质

• 沸点：
  825.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.80±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  178.38
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  thorium(IV) nitrate 、 de(dimethylamino)chlorotetracycline 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 (de(dimethylamino)chlortetracycline) thorium(IV) trinitrate trihydrate complex
  参考文献：
  名称：

  Taguchi, K., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1960, vol. 8, p. 205 - 211

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  金霉素 在 溶剂黄146 、 锌 、 盐酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 de(dimethylamino)chlorotetracycline
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLINES AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS
  [FR] TETRACYCLINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CALPAINE

  摘要：

  四环素类药物可作为卡尔佩因子的抑制剂，特别是卡尔佩因子I和II的抑制剂，在酶活性测定以及细胞和动物水平上得到证实。四环素类药物可用于治疗与卡尔佩因子活性或激活有关的或相关的一系列疾病，包括细胞保护免受凋亡和坏死的影响，特别是神经保护，防止细胞活动（例如抗癌转移）以及治疗某些传染病（例如疟疾和艾滋病）。一些四环素类药物特别适用作为卡尔佩因子的抑制剂，因为它们也是抗氧化剂，氧化应激常常与卡尔佩因子激活的疾病有关。

  公开号：

  WO2005082860A1

文献信息

• On the mixed complexes of tetracycline metal chelates
  作者：Morizo Ishidate、Takeichi Sakaguchi、Kiyomi Taguchi、Sachiko Kanao

  DOI：10.1016/s0003-2670(00)88317-8

  日期：1960.1

  Abstract The mixed complexes of chlorotetracycline-metal chelates with isomazid, penicillin G, and dihydrostreptomycin were examined with Th +4 , Cu +2 , Fe +3 , Co +3 , and Ni +2 ions. A mechanism is proposed that accounts for the formation of the mixed complexes, cationic chelates of tetracycline have a molar ratio of 1 : 1 of metal to chlorotetracycline and mixed complexes are formed by combining

  摘要 用Th +4 、Cu +2 、Fe +3 、Co +3 和Ni +2 离子检测了氯四环素-金属螯合物与异马肼、青霉素G和双氢链霉素的混合络合物。提出了一种解释混合络合物形成的机制，四环素的阳离子螯合物的金属与氯四环素的摩尔比为 1:1，混合络合物是通过剩余的共价键与其他配体结合形成的。给出了混合配合物的性质和制备方法
• Scope and Limitations of Exploiting the Ability of the Chemosensitizer NV716 to Enhance the Activity of Tetracycline Derivatives against Pseudomonas aeruginosa
  作者：Margot Draveny、Clémence Rose、Alexis Pinet、Laurent Ferrié、Bruno Figadère、Jean-Michel Brunel、Muriel Masi

  DOI：10.3390/molecules28114262

  日期：——

  The spread of antibiotic resistance is an urgent threat to global health that requires new therapeutic approaches. Treatments for pathogenic Gram-negative bacteria are particularly challenging to identify due to the robust OM permeability barrier in these organisms. One strategy is to use antibiotic adjuvants, a class of drugs that have no significant antibacterial activity on their own but can act synergistically with certain antibiotics. Previous studies described the discovery and development of polyaminoisoprenyl molecules as antibiotic adjuvants with an OM effect. In particular, the compound NV716 has been shown to sensitize Pseudomonas aeruginosa to tetracycline antibiotics such as doxycycline. Here, we sought to explore the disruption of OM to sensitize P. aeruginosa to otherwise inactive antimicrobials using a series of tetracycline derivatives in the presence of NV716. We found that OM disruption expands the hydrophobicity threshold consistent with antibacterial activity to include hydrophobic molecules, thereby altering permeation rules in Gram-negative bacteria.

  抗生素耐药性的蔓延是对全球健康的一个紧迫威胁，需要新的治疗方法。由于致病性革兰氏阴性菌具有强大的OM渗透屏障，因此确定这些细菌的治疗方法尤其具有挑战性。一种策略是使用抗生素辅助剂，这类药物本身没有明显的抗菌活性，但可以与某些抗生素协同作用。以前的研究描述了作为具有 OM 效应的抗生素佐剂的聚氨基异戊烯分子的发现和开发。其中，化合物 NV716 已被证明能使铜绿假单胞菌对多西环素等四环素类抗生素敏感。在此，我们试图利用一系列四环素衍生物，在 NV716 的存在下，探索如何破坏 OM，使铜绿假单胞菌对原本无活性的抗菌药敏感。我们发现，OM 破坏将与抗菌活性一致的疏水性阈值扩大到包括疏水性分子，从而改变了革兰氏阴性细菌的渗透规则。
• The Structure of Aureomycin¹
  作者：C. R. Stephens、L. H. Conover、R. Pasternack、F. A. Hochstein、W. T. Moreland、P. P. Regna、F. J. Pilgrim、K. J. Brunings、R. B. Woodward

  DOI：10.1021/ja01642a064

  日期：1954.7
• Gmelin Handbuch der Anorganischen Chemie, Gmelin Handbook: Th: SVol.E, 1.3, page 113 - 146
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Chemistry of the Tetracycline Antibiotics.¹ I. Quaternary Derivatives
  作者：James H. Boothe、Guido E. Bonvicino、Coy W. Waller、Joseph P. Petisi、Raymond W. Wilkinson、Robert B. Broschard

  DOI：10.1021/ja01540a036

  日期：1958.4