1-(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine | 5361-35-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
• 英文别名: (6-ethoxy-4-methyl-quinazolin-2-yl)-guanidine；6-Aethoxy-2-guanidino-4-methyl-chinazolin；2-Guanidino-4-methyl-6-ethoxychinazolin；N-(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine；2-(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
• CAS: 5361-35-3
• 化学式: C₁₂H₁₅N₅O
• mdl: MFCD00658000
• 分子量: 245.284
• InChiKey: JGHODIDPXRXPOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 、 1-(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 2-[(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-5,6-dimethylpyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  2-胍基喹唑啉作为 STAT3 通路的新抑制剂

  摘要：

  2-胍基喹唑啉的合成和 SAR 研究最初是在选择性 STAT3 通路抑制剂的高内涵筛选中发现的，产生了更有效的类似物 ( 11c )，该类似物表现出对一组 HNSCC 细胞系的抗增殖活性有所改善。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.09.001
• 作为产物：
  描述：

  对乙氧基苯胺 在 盐酸 、 indium(III) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-(6-ethoxy-4-methylquinazolin-2-yl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  新的基于荧光的酪氨酸DNA磷酸二酯酶2（TDP2）小分子抑制剂的检测方法

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤，并导致对以TOP2为目标的癌症治疗产生抗性。抑制TDP2可使癌细胞对TOP2抑制剂敏感。然而，尚未报道具有良好的理化性质的有效的TDP2抑制剂。因此，需要寻找能够抑制TDP2的新型分子支架。我们在此报告一种新的简单，鲁棒，均匀的混合和读取荧光生化测定法，使用人源化的斑马鱼TDP2（14M_zTDP2），它为TDP2抑制剂的发现提供了生化和分子结构基础。通过筛选预选的384孔格式的1600种化合物（Z'≥0.72）的文库，并使用带有荧光DNA底物的基于凝胶的平行试验，对试验进行了验证。使用新型替代蛋白14M_zTDP2的晶体结构，通过来自Chembridge Library的460,000种化合物的虚拟高通量筛选（vHTS）来管理该库。通过该初步筛选，我们选择了最好的32种化合物（占谱库的2％）来进一步评估

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2018.03.021

文献信息

• Quinazolines as adenosine receptor antagonists: SAR and selectivity for A2B receptors
  作者：Thomas R Webb、Dmitriy Lvovskiy、Soon-Ai Kim、Xiao-duo Ji、Neli Melman、Joel Linden、Kenneth A Jacobson

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00323-1

  日期：2003.1

  We have recently reported the discovery of numerous new compounds that are selective inhibitors of all of the subtypes of the adenosine receptor family via a pharmacophore database searching and screening strategy. During the course of this work we made the unexpected discovery of a potent A(2B) receptor antagonist, 4-methyl-7-methoxyquinazolyl-2-(2'-amino-4'-imidazolinone) (38, CMB 6446), which showed selectivity for this receptor and functioned as an antagonist, with a binding K-i value of H 2 nM. We explored the effects of both substituent- and ring-structural variations on the receptor affinity in this series of derivatives, which were found to be mostly non-selective adenosine receptor ligands with K-i values in the micromolar range. Since no enhancement of A(2B) receptor affinity of 38 was achieved, the previously reported pharmacophore-based searching strategy yielded the most potent and selective structurally-related hit in the database originally searched. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Heterocyclization of quinazol-2-ylguanidines. 1. Reaction with amino acids
  作者：Kh. S. Shikhaliev、A. V. Falaleev、G. I. Ermolova、A. S. Solovev

  DOI：10.1007/bf02252107

  日期：1999.7
• New fluorescence-based high-throughput screening assay for small molecule inhibitors of tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 (TDP2)
  作者：Carlos J.A. Ribeiro、Jayakanth Kankanala、Ke Shi、Kayo Kurahashi、Evgeny Kiselev、Azhar Ravji、Yves Pommier、Hideki Aihara、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1016/j.ejps.2018.03.021

  日期：2018.6

  molecular structure basis for TDP2 inhibitor discovery. The assay was validated by screening a preselected library of 1600 compounds (Z′ ≥ 0.72) in a 384-well format, and by running in parallel gel-based assays with fluorescent DNA substrates. This library was curated via virtual high throughput screening (vHTS) of 460,000 compounds from Chembridge Library, using the crystal structure of the novel

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶2（TDP2）修复拓扑异构酶II（TOP2）介导的DNA损伤，并导致对以TOP2为目标的癌症治疗产生抗性。抑制TDP2可使癌细胞对TOP2抑制剂敏感。然而，尚未报道具有良好的理化性质的有效的TDP2抑制剂。因此，需要寻找能够抑制TDP2的新型分子支架。我们在此报告一种新的简单，鲁棒，均匀的混合和读取荧光生化测定法，使用人源化的斑马鱼TDP2（14M_zTDP2），它为TDP2抑制剂的发现提供了生化和分子结构基础。通过筛选预选的384孔格式的1600种化合物（Z'≥0.72）的文库，并使用带有荧光DNA底物的基于凝胶的平行试验，对试验进行了验证。使用新型替代蛋白14M_zTDP2的晶体结构，通过来自Chembridge Library的460,000种化合物的虚拟高通量筛选（vHTS）来管理该库。通过该初步筛选，我们选择了最好的32种化合物（占谱库的2％）来进一步评估
• 2-Guanidinoquinazolines as new inhibitors of the STAT3 pathway
  作者：Matthew G. LaPorte、Dimas José da Paz Lima、Feng Zhang、Malabika Sen、Jennifer R. Grandis、Daniel Camarco、Yun Hua、Paul A. Johnston、John S. Lazo、Lynn O. Resnick、Peter Wipf、Donna M. Huryn

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.001

  日期：2014.11

  Synthesis and SAR investigation of 2-guanidinoquinazolines, initially identified in a high content screen for selective STAT3 pathway inhibitors, led to a more potent analog (11c) that demonstrated improved anti-proliferative activity against a panel of HNSCC cell lines.

  2-胍基喹唑啉的合成和 SAR 研究最初是在选择性 STAT3 通路抑制剂的高内涵筛选中发现的，产生了更有效的类似物 ( 11c )，该类似物表现出对一组 HNSCC 细胞系的抗增殖活性有所改善。