tert-butyl (S)-3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate | 1171197-20-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (S)-3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-Butyl 3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1171197-20-8
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₂
• 分子量: 276.379
• InChiKey: SWUANUQBXJNXGP-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：2-8°C，避光，惰性气体保护。

制备方法与用途

外观

(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯为白色至米色固体状物质。

用途

(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯是尼拉帕利布（N481400）的一种杂质，它是一种新型口服聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，在BRCA-1和-2突变肿瘤中表现出有效性。

应用

(3S)-3-(4-氨基苯基)-1-哌啶甲酸叔丁酯可作为有机合成中间体和医药中间体，适用于实验室研发过程以及化工医药合成过程中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium azide 、 碳酸氢铵 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种制备PARP抑制剂Niraparib的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，苄基保护的‑哌啶酮在三氟甲磺酸酐的作用下生成3‑三氟甲磺酸酐的哌啶酮，与对硝基苯硼酸发生Suzuki反应得到偶联后的产物，再在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，用手性拆分试剂的制得(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749180A
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-硝基苯基)-吡啶 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 L-酒石酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 3.0~110.0 ℃ 、1.22 MPa 条件下， 反应 50.5h， 生成 tert-butyl (S)-3-(4-aminophenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种制备尼拉帕尼的方法

  摘要：

  本发明公开了一种化合物2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺的制备方法，通过4‑硝基苯基吡啶与苄卤的反应生成苄基季铵盐，通过硼氢化钠选择性还原吡啶季铵盐，在钯试剂的作用下得到3‑(4‑氨基苯基)哌啶，在手性拆分试剂的作用下得到(S)‑3‑(4‑卤代苯基)哌啶，再与3‑甲酰基‑2‑硝基苯甲酸甲酯缩合并在叠氮化钠的作用下形成吡唑环，后经过胺解制备出Niraparib(分子实体为:2‑[4‑((3S)‑3‑哌啶基)苯基]‑2H‑吲唑‑7‑甲酰胺)。

  公开号：

  CN106749181A

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZAMIDE SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011076678A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  The invention relates to compounds of formula I wherein R is hydrogen or lower alkyl; R1 is -(CH2)n-(O)o-heterocycloalkyl or -C(O)-heterocycloalkyl, wherein the heterocycloalkyl group is optionally substituted by lower alkyl, hydroxy, halogen or by -(CH2)p-aryl; n is 0, 1 or 2; o is 0 or 1; p is 0, 1 or 2; R2 is CF3, cycloalkyl, optionally substituted by lower alkoxy or halogen, or is indan-2-yl, or is heterocycloalkyl, optionally substituted by heteroaryl, or is aryl or heteroaryl, wherein the aromatic rings are optionally substituted by one or two substituents, selected from lower alkyl, halogen, heteroaryl, hydroxy, CF3, OCF3, OCH2CF3, OCH2-cycloalkyl, OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3), S-lower alkyl, lower alkoxy, CH2-lower alkoxy, lower alkinyl or cyano, or by-C(O)-phenyl, -O-phenyl, -O- CH2-phenyl, phenyl or -CH2-phenyl, and wherein the phenyl rings may optionally be substituted by halogen, -C(O)-lower alkyl, -C(O)OH or -C(O)O-lower alkyl, or the aromatic rings are optionally substituted by heterocycloalkyl, OCH2-oxetan-3-yl or O-tetrahydropyran-4-yl, optionally substituted by lower alkyl; X is a bond, -NR'-, -CH2NH-, -CHR''-, -(CHR'')q-O-, -O-(CHR'')q- or -(CH2)2-; Y is a bond or -CH2- R' is hydrogen or lower alkyl, R'' is hydrogen, lower alkyl, CF3, lower alkoxy, q is 0, 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinsons disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimers disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及以下式I的化合物，其中R是氢或较低的烷基；R1是-(CH2)n-(O)o-杂环烷基或-C(O)-杂环烷基，其中杂环烷基基团可选择地被较低的烷基，羟基，卤素或-(CH2)p-芳基取代；n为0、1或2；o为0或1；p为0、1或2；R2为CF3，环烷基，可选择地被较低的烷氧基或卤素取代，或为茚-2-基，或为杂环烷基，可选择地被杂芳基取代，或为芳基或杂芳基，其中芳香环可选择地被来自较低的烷基，卤素，杂芳基，羟基，CF3，OCF3，OCH2CF3，OCH2-环烷基，OCH2C(CH2OH)(CH2C1)(CH3)，S-较低的烷基，较低的烷氧基，CH2-较低的烷氧基，较低的炔基或氰基，或-C(O)-苯基，-O-苯基，-O-CH2-苯基，苯基或-CH2-苯基选择的一个或两个取代基取代，其中苯环可选择地被卤素，-C(O)-较低的烷基，-C(O)OH或-C(O)O-较低的烷基取代，或芳香环可选择地被杂环烷基，OCH2-氧杂环戊烷-3-基或O-四氢吡喃-4-基，可选择地被较低的烷基取代；X为键，-NR'-，-CH2NH-，-CHR''-，-(CHR'')q-O-，-O-(CHR'')q-或-(CH2)2-；Y为键或-CH2-；R'为氢或较低的烷基，R''为氢，较低的烷基，CF3，较低的烷氧基，q为0、1、2或3；或其药学上适宜的酸盐。现已发现，该式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对于TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症，焦虑症，躁郁症，注意力缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的疾病，如精神分裂症，帕金森病等神经疾病，阿尔茨海默病等神经退行性疾病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用和代谢性疾病，如进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收异常，体温稳态异常，睡眠和昼夜节律异常，以及心血管疾病。
• SUBSTITUTED BENZAMIDES
  申请人：Groebke Zbinden Katrin

  公开号：US20110152245A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  The invention relates to compounds of formula wherein R, R 1 , R 2 , X, and Y are as defined herein and to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. Compounds of formula I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds can be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及以下式的化合物 其中R、R1、R2、X和Y如本文所定义，并且其药学上适宜的酸盐。 式I的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、如精神分裂症的精神障碍、如帕金森病的神经疾病、如阿尔茨海默病的神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF NIRAPARIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE NIRAPARIB ET INTERMÉDIAIRES DE CELUI-CI
  申请人：TEVA PHARMA

  公开号：WO2019036441A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present invention relates to novel procedures and novel intermediates useful in the synthesis of Niraparib or any salt thereof.

  本发明涉及用于合成尼拉帕尼布或其任何盐的新型程序和新型中间体。
• 一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物及 其制备方法和应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110343088B

  公开（公告）日：2021-05-11

  本发明公开了一种基于PARP抑制剂Niraparib的衍生物，结构如式I所示，其中，R1选自烷基、烷氧基、环烷基、芳基烷基、环烷基烷基、杂环基、杂芳环基、卤代烷氧基、卤代烷基或羟烷基。本发明还提供了该衍生物的制备方法及其制备抗肿瘤药物的应用，本发明的化合物是聚(ADP‑核糖)聚合酶的抑制剂，因此具有治疗乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌及胰腺癌等肿瘤疾病，并可以作为癌症治疗的化学/辐射增敏剂。
• 一种制备(3S)-3-(4-氨基苯基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的方法
  申请人：青岛云天生物技术有限公司

  公开号：CN106432057A

  公开（公告）日：2017-02-22

  本发明公开了一种制备(3S)‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：1)将3‑(4‑氨基苯基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯消旋体与(R)‑(‑)‑联萘酚磷酸酯进行接触反应，冷却析晶、过滤得固体化合物A；2)将步骤1)得到的固体化合物A在酸性条件下进行水解，水解反应完成后将反应液调节pH至8‑10，乙酸乙酯萃取，浓缩，得到(3S)‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯。本发明提供方法收率高、产品光学纯度高，为(3S)‑3‑(4‑氨基苯基)哌啶‑1‑甲酸叔丁酯的制备提供了新的途径。