N-辛酰基4-羟基鞘氨醇(酿酒酵母) | 475995-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 中文名称: N-辛酰基4-羟基鞘氨醇(酿酒酵母)
• 英文名称: (1'S,2'S,3'R)-N-[2,3-dihydroxy-1-(hydroxymethyl)heptadecyl]octanamide
• 英文别名: N-Octanoylphytosphingosine；N-[(2S,3S,4R)-1,3,4-trihydroxyoctadecan-2-yl]octanamide
• CAS: 475995-74-5
• 化学式: C₂₆H₅₃NO₄
• 分子量: 443.711
• InChiKey: XQNJLWJVISBYSS-GSLIJJQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  23
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

安全信息

• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-辛酰基4-羟基鞘氨醇(酿酒酵母) 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 反应 24.0h， 生成 (2S,3S,4R)-2-(N-octanoylamino)-3,4-di-O-benzoyl-1-O-(triphenylmethyl)-1,3,4-octadecanetriol
  参考文献：
  名称：

  5-Thio-α-GalCers的合成及生物活性

  摘要：

  NKT细胞是识别CD1d分子呈递的糖脂抗原的T细胞的独特子集，被认为可产生Th1和Th2 T细胞的关键细胞因子，因此参与了几种类型的免疫应答的控制。作为具有α-半乳糖基神经酰胺核心结构的活性糖脂抗原，KRN7000显示出有希望的免疫刺激活性，并被选作进一步临床应用的抗癌药物。在本报告中，设计并合成了三个新的KRN7000结构类似物，其中吡喃半乳糖残基的环氧被硫原子以及脂质链上的变异所取代。在体内和体外评估了它们刺激小鼠NKT细胞产生IFN-γ和IL-4的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00046
• 作为产物：
  描述：

  糖脂 、 辛酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N-辛酰基4-羟基鞘氨醇(酿酒酵母)
  参考文献：
  名称：

  5-Thio-α-GalCers的合成及生物活性

  摘要：

  NKT细胞是识别CD1d分子呈递的糖脂抗原的T细胞的独特子集，被认为可产生Th1和Th2 T细胞的关键细胞因子，因此参与了几种类型的免疫应答的控制。作为具有α-半乳糖基神经酰胺核心结构的活性糖脂抗原，KRN7000显示出有希望的免疫刺激活性，并被选作进一步临床应用的抗癌药物。在本报告中，设计并合成了三个新的KRN7000结构类似物，其中吡喃半乳糖残基的环氧被硫原子以及脂质链上的变异所取代。在体内和体外评估了它们刺激小鼠NKT细胞产生IFN-γ和IL-4的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00046

文献信息

• Synthesis and preliminary antifungal evaluation of a library of phytosphingolipid analogues
  作者：David Mormeneo、Josefina Casas、Amadeu Llebaria、Antonio Delgado

  DOI：10.1039/b709421c

  日期：——

  A library of 64 phytosphingolipid analogues resulting from the systematic variation of the C1, C3, C4, and the N-acyl moiety of phytosphingosine (PHS) has been prepared from common scaffolds derived from the chiral pool and Sharpless asymmetric dihydroxylation reactions. Library members have been evaluated as growth inhibitors of the yeast Saccaromyces cerevisiae. In addition, 1-amino-N-pivaloyl PHS analogues were also tested as IPC synthase inhibitors, in comparison with the natural product khafrefungin.

  已制备出一个由64种植物鞘氨醇类类似物组成的库，这些类似物是通过系统改变植物鞘氨醇（PHS）的C1、C3、C4和N-酰基基团而获得的，采用了源自手性池和Sharpless不对称二醇化反应的公共骨架。该库的成员作为酵母酿酒酵母（Saccaromyces cerevisiae）的生长抑制剂进行了评估。此外，还测试了1-氨基-N-哌喹酰PHS类似物，作为IPC合成酶抑制剂，并与天然产物khafrefungin进行比较。
• Identification of the human sphingolipid C4‐hydroxylase, hDES2, and its up‐regulation during keratinocyte differentiation
  作者：Yukiko Mizutani、Akio Kihara、Yasuyuki Igarashi

  DOI：10.1016/s0014-5793(04)00274-1

  日期：2004.4.9

  The C4‐hydroxylation of dihydrosphingosine or dihydroceramide is a key reaction in the biosynthesis of phytosphingolipids, both in yeasts and in mammalian cells. Mouse DES2 (mDES2) was recently cloned and shown to work as a Δ4‐desaturase/C4‐hydroxylase, when expressed in yeast cells. Here, we cloned a human homologue of mDES2, hDES2, by homology search utilizing a BLAST program. When expressed in HEK 293 cells, hDES2 exhibited hydroxylase activity for dihydroceramide. Northern blot analyses of hDES2 revealed high expression in skin, intestines, and kidney, sites reportedly possessing high levels of phytosphingolipids. Furthermore, up‐regulation of hDES2 mRNA expression and subsequent phytoceramide production were observed during vitamin C/serum‐induced differentiation of human keratinocytes. These results suggest that the newly cloned hDES2 plays an essential role in phytosphingolipid synthesis in human skin and other phytosphingolipid‐containing tissues.

  在酵母和哺乳动物细胞中，二氢鞘氨醇或二氢甘油酰胺的 C4-羟基化是植物鞘磷脂生物合成过程中的一个关键反应。最近克隆了小鼠 DES2（mDES2），并证明其在酵母细胞中表达时可作为 Δ4-去饱和酶/C4-羟化酶发挥作用。在这里，我们利用 BLAST 程序进行同源搜索，克隆了 mDES2 的人类同源物 hDES2。当在 HEK 293 细胞中表达时，hDES2 表现出二氢甘油酰胺羟化酶活性。对 hDES2 进行的 Northern 印迹分析表明，它在皮肤、肠道和肾脏中的表达量很高，据报道这些部位含有大量植物鞘磷脂。此外，在维生素 C/血清诱导的人类角质形成细胞分化过程中，观察到 hDES2 mRNA 表达上调，随后产生植物神经酰胺。这些结果表明，新克隆的 hDES2 在人类皮肤和其他含植物鞘磷脂组织的植物鞘磷脂合成过程中发挥着重要作用。
• [EN] ARTIFICIALLY SYNTHESIZED SPHINGOSINE DERIVATIVE LIPOID MONOMER AND USE OF SAME FOR DELIVERING NUCLEIC ACID<br/>[FR] MONOMÈRE LIPOÏDE DÉRIVÉ DE SPHINGOSINE SYNTHÉTISÉ ARTIFICIELLEMENT ET SON UTILISATION POUR L'ADMINISTRATION D'ACIDE NUCLÉIQUE<br/>[ZH] 人工合成的鞘氨醇衍生物类脂质单体及其递送核酸的用途
  申请人：INST BASIC MEDICAL SCIENCES CAMS

  公开号：WO2019185038A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  本发明提供了人工合成的鞘氨醇类脂质单体及其递送核酸的用途。具体地，本发明提供了使用式I化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或包含式I的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐的组合对细胞或受试者递送核酸的用途或方法，(I)
• The Synthesis and Biological Characterization of a Ceramide Library
  作者：Young-Tae Chang、Jaehwa Choi、Sheng Ding、Eva E. Prieschl、Thomas Baumruker、Jae-Mok Lee、Sung-Kee Chung、Peter G. Schultz

  DOI：10.1021/ja017576o

  日期：2002.3.1

  A facile synthesis of a combinatorial ceramide library and their activities in the NF-kappaB pathway and in apoptosis induction/prevention were demonstrated. A novel NF-kappaB activating molecule was discovered among ceramide containing beta-galactose, and the structural requirements of ceramides for apoptosis induction was elucidated.
• Effects of Lipid Chain Lengths in α-Galactosylceramides on Cytokine Release by Natural Killer T Cells
  作者：Randal D. Goff、Ying Gao、Jochen Mattner、Dapeng Zhou、Ning Yin、Carlos Cantu、Luc Teyton、Albert Bendelac、Paul B. Savage

  DOI：10.1021/ja045385q

  日期：2004.10.1

  Glycolipid presentation by CD1 proteins has emerged as an important aspect of antigen recognition, and presentation of alpha-glycosylceramides by CD1d to natural killer T cells has become a central focus in understanding how glycolipid presentation can influence immune responses. An alpha-galactosylceramide containing relatively long lipid chains has been the subject of intense study because, when presented by CD1d to natural killer T cells, it stimulates the release of both proinflammatory and immunomodulatory cytokines. Using an efficient synthesis of alpha-galactosylceramides, we have prepared a series of glycolipids in which the lipid chain lengths have been incrementally varied. The responses of natural killer T cells to these glycolipids have been determined, and we have found that truncation of the phytosphingosine lipid chain increases the relative amounts of immunomodulatory cytokines released. In similar fashion, the length of the acyl chain in alpha-galactosylceramides influences cytokine release profiles.